[发明专利]黑素生成抑制剂和含有它的皮肤制剂

说明书

本申请是申请号为200480003848.4、申请日为2004年2月12日、发明名称为“黑素生成抑制剂和含有它的皮肤制剂”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及含有胡椒基醇衍生物的新黑素生成抑制剂和含有这种新黑素生成抑制剂的皮肤制剂。本发明进一步涉及包括在上述胡椒基醇衍生物中的且用作所述新黑素生成抑制剂成分的新胡椒基醇衍生物。

背景技术

褐黄斑(Chloasmata)、哈钦森雀斑(Hatchinson’s freckles)和皮肤色素沉着随衰老而增加且变得难以除去，并且特别对中年或老年人而言是大的烦恼。这些色素沉着异常的发作机制在许多方面仍然不得而知；然而，认为它们看起来是因为表皮黑素细胞上的黑素生成功能被日光(紫外线)或激素的作用激活所致。抑制这类黑素生成或使产生的黑色素脱色是开发有益的皮肤制剂或有益的皮肤化妆品中的任务且已经进行了各种研究。

在用于预防或处理皮肤褐黄斑、哈钦森雀斑等的皮肤化妆品中，已经混合了L-抗坏血酸及其衍生物、氢醌及其衍生物、吡喃酮类(例如曲酸)、胎盘提取物(例如，参见专利文献3)等，所有这些成分因抑制酪氨酸酶活性而具有例如黑素生成的抑制作用(例如，参见专利文献1和2)或使产生的黑色素脱色的作用且进一步具有有益的皮肤作用。

然而，当单一使用上述物质时，存在各种问题。例如，L-抗坏血酸及其衍生物在储存稳定性上不足且没有充分表现出想要的作用；氢醌及其衍生物在安全性上存在问题(刺激性和变应原性)；曲酸缺乏储存稳定性(易于产生着色)；且胎盘提取物缓慢地表现出其作用。因此，每种物质均存在不足。此外，其黑素生成抑制作用也不充分。因此，需要研发具有更高抑制作用的化合物。

专利文献1：JP-A-10-29928

专利文献2：JP-A-8-119848

专利文献3：JP-A-8-104616

发明内容

本发明的目的在于提供黑素生成抑制剂，它在稳定性和安全性上优良、具有高的黑素生成抑制作用且在制成皮肤制剂时非常稳定、安全且具有足够有益的皮肤作用和充分的治愈皮肤色素沉着异常的作用。

在这类情况中，本发明者对各种化合物进行了广泛研究。结果发现可以通过由如下通式[I]表示的胡椒基醇衍生物实现上述目的：

其中R为具有13至18个碳原子的直链或支链烷基、具有13至18个碳原子的直链或支链链烯基或任选取代的脂环族烷基。

即，本发明者发现，由上述通式(1)表示的胡椒基醇衍生物在稳定性和安全性上优良且具有高的黑素生成抑制作用且含有该衍生物的皮肤制剂非常稳定、安全且具有显著有益的皮肤作用和治愈皮肤色素沉着异常的显著作用。通过进一步研究清楚地发现本发明化合物的黑素生成抑制作用不是通过酪氨酸酶活性妨碍作用(常用化合物具有的)而表现出来，而是通过酪氨酸酶生物合成妨碍作用表现出来。基于上述发现完成了本发明。

本发明包括如下发明。

(1)黑素生成抑制剂，其特征在于它含有由如下通式(1)表示的胡椒基醇的至少一种：

其中R为具有13至18个碳原子的直链或支链烷基、具有13至18个碳原子的直链或支链链烯基或任选取代的脂环族烷基。

(2)按照(1)的黑素生成抑制剂，其中通式(1)中的R为衍生自环状单萜醇的脂环族烷基。

(3)皮肤制剂，其特征在于它含有(1)中所述的黑素生成抑制剂。

(4)皮肤制剂，其特征在于它含有按质量计0.001至20.0％的(1)中所述的黑素生成抑制剂。

(5)按照(3)或(4)的皮肤制剂，它具有霜剂、洗剂、乳剂、凝胶、美容化妆水、敷剂或软膏剂的形式。

(6)胡椒基醇衍生物，其特征在于由如下通式(2)表示：

其中R’为衍生自环状单萜醇的脂环族烷基。

下文详细描述本发明。

在表示本发明黑素生成抑制剂中含有的胡椒基醇衍生物的通式(1)中，为具有13至18个碳原子的直链或支链烷基、具有13至18个碳原子的直链或支链链烯基或任选取代的脂环族烷基。

作为R的具体实例，当R为具有13至18个碳原子的直链或支链烷基时，可以提及的直链烷基诸如为正丙基、正丁基、正己基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一基、正十二烷基、正十四基、正十五基、正十六基、正十八基等；且支链烷基诸如为异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、4-甲基戊基、5-甲基己基、2-乙基己基、6-甲基庚基、7-甲基辛基、8-甲基壬基、2，6-二甲基庚基、3，7-二甲基辛基、3，7，11-三甲基十二烷基等。然而，具体实例并不限于它们。