[发明专利]用于治疗恶性实体肿瘤的噻酮与无机酸组合物及其制备方法和应用

说明书

所属技术领域

本发明涉及临床应用的透皮渗透剂噻酮与常见无机酸如盐酸、硫酸、硝酸和磷酸中的一种或几种以及水的组合物及其制备方法和应用，尤其涉及在治疗恶性实体肿瘤方面的应用。

背景技术

一、本发明使用的透皮渗透剂噻酮为市售医药用原料药。

噻酮为无色或微黄色晶体，化学名称：N-正烷基苯异噻唑酮；分子式：C₁₁H₁₃O₃SN。噻酮是中国发明的促渗剂，拥有完全的自主知识产权。

促渗剂噻酮在医药方面可作为外用药的辅料。它属于双亲型促渗剂，对亲水和疏水性药物均有促渗作用，而且可以与药物配制成不同的剂型：溶液、乳剂、霜剂、栓剂、膜剂、软膏和贴膏。如果不加促渗剂，施用治疗计量的药物，一般难于透皮吸收。噻酮的作用机理首先是克服表皮角质层的屏障，使药物顺利地进入真皮组织到皮下脂肪，再由其中的毛细血管吸收进入血液循环。由于皮肤给药的特点是使药物直接进入血液，而且可以直接作用于给药部位，从而可以大幅度地提高药物的生物利用度、减少药物的用量，延长药效，缩短治疗时间。至于药物能否透皮吸收，以及效果如何，这与促渗剂的促渗效果和药物的分子结构及分子量均有关系。然而医学家和医药学家们期望开发出理想的促渗剂，使绝大多数的药物实现皮肤给药的方法。特别对于那些对胃有刺激性，对内脏有毒副作用，生物利用度低，药效持续时间短，价格昂贵的药物。

噻酮对皮肤无任何刺激性和过敏性反应。噻酮的急毒实验证明，由于其毒性极小，致使LD50值测不出来(氮酮的LD50值为7.3+0.8g/kg)。这表明噻酮用于作医药和化妆品的辅料，比氮酮安全可靠。

促渗剂噻酮对小劈碱的促渗效果实验证明，噻酮可使小劈碱提高生物利用度11.56倍，而氮酮提高3.86倍。由此看出，噻酮对小劈碱的促渗效果是氮酮的2.99倍。由于噻酮具有较强的促渗作用，因此对于某些用氮酮不能实现透皮吸收的药物变为可能，从而扩大了透皮吸收药物的品种和范围，而且噻酮比氮酮的用量要少。由于噻酮比氮酮安全以及对皮肤无任何不良反应，所以在施用方面，可以比氮酮的用量大一些(实际上不一定需要)。上述情况证明，噻酮在用于医药和化妆品方面是比氮酮更理想的促渗剂。

噻酮是选用新工艺合成，价格与氮酮相当，产率≥90％，精品纯度≥99.5％。

二、本发明使用的无机酸均为市售医药用原料药，他们分别是盐酸、硫酸、硝酸和磷酸。

1)盐酸是氯化氢(HCl)气体的水溶液，纯盐酸为无色液体，在空气中冒烟，有刺鼻臭味；盐酸大约于公元800年左右由波斯人发现。盐酸的分子量为36.46；密度为1.097g/cm³；盐酸在水中的最大溶解度在37％左右，市售产品的含量约为36％～38％。盐酸是一种强酸，具有一切酸的特性，盐酸的用途仅次于硫酸，是重要的化工原料和化学试剂，用于医药、食品等工业。接触其蒸气或烟雾，可引起急性中毒，出现眼结膜炎，鼻及口腔粘膜有烧灼感，鼻衄、齿龈出血，气管炎等。误服可引起消化道灼伤、溃疡形成，有可能引起胃穿孔、腹膜炎等。眼和皮肤接触可致灼伤。慢性影响：长期接触，引起慢性鼻炎、慢性支气管炎、牙齿酸蚀症及皮肤损害。