[发明专利]阿伐他汀钙结晶

权利要求书

1.含有阿伐他汀钙晶型Fa或其假多晶型物的化合物。

2.权利要求1的化合物，其X-射线粉末衍射图具有至少一个使用 CuKα辐射源测得的下述2θ值：大约10.2、大约11.3或者大约18.9。

3.权利要求1的化合物，其固态¹³C NMR光谱具有至少一个在20.7 ppm附近、23.3ppm附近、24.5ppm附近或26.1ppm附近的化学位移。

4.权利要求3的化合物，其中固态¹³C NMR光谱进一步包括至少一 个在64.4ppm附近、67.6ppm附近、70.0ppm附近以及72.6ppm附 近的化学位移。

5.权利要求1的化合物，其中所述化合物的差示扫描量热曲线包 括在154℃-155℃之间的单转变(single transition)。

6.含有阿伐他汀钙晶型Je或其假多晶型物的化合物。

7.权利要求6的化合物，其X-射线粉末衍射图具有至少一个使用 CuKα辐射源测得的下述2θ值：大约9.5、大约11.1、大约11.7、大 约12.7以及大约19.3。

8.权利要求6的化合物，其固态¹³C NMR光谱具有至少一个在20.2 ppm附近、23.4ppm附近以及26.2ppm附近的化学位移。

9.权利要求6的化合物，其中所述化合物的差示扫描量热曲线包括 在162℃-163℃之间的单转变(single transition)。

10.制备阿伐他汀钙晶型Fa和Je或其假多晶型物的方法，所述方 法包括下述步骤：将阿伐他汀钙盐的含水浆液悬浮于无水非极性溶剂 中，在大于90℃下加热该混合物。

11.制备阿伐他汀钙晶型Fa和Je或其假多晶型物的方法，所述方 法包括下述步骤：a)水化非晶态阿伐他汀钙；b)将水化阿伐他汀钙悬 浮于无水非极性溶剂中；c)加热至一定的温度并持续一段时间，这样 的温度和时间足以形成阿伐他汀钙晶型Fa或Je或晶型Fa和Je的混合 物；以及d)由该悬浮液重新获得所述阿伐他汀钙晶型。

12.根据权利要求11的方法，其中非晶态阿伐他汀钙的水化是在 大于90℃的温度下完成的。

13.制备阿伐他汀钙晶型Fa或Je的方法，所述方法包括下述步骤： a)将阿伐他汀钙悬浮于无水非极性溶剂中；b)加热至一定的温度并 持续一段时间，这样的温度和时间足以形成阿伐他汀钙晶型Fa或Je或 晶型Fa和Je的混合物；c)由该悬浮液重新获得所述阿伐他汀钙晶型。

14.通过除去残余溶剂、水或其它来自阿伐他汀钙的杂质而纯化阿 伐他汀钙晶型Fa和Je的方法，它通过将来自悬浮于无水溶剂中的阿伐 他汀钙的这些溶剂进行蒸馏或者共沸蒸馏。

15.权利要求10、11、13或14任一项的方法，其中无水非极性溶 剂至少是一种烃。

16.权利要求10、11、13或14任一项的方法，其中无水非极性溶 剂选自己烷、庚烷、辛烷、异辛烷、环己烷、甲基环己烷及其混合物。

17.药物组合物，它含有与可药用载体、辅剂或赋形剂混合的根据 权利要求1或6的化合物。

18.治疗高脂血症和高胆固醇血症的方法，它通过施用一种治疗有 效量的根据权利要求1或6的化合物。