[发明专利]瑞替加滨或其药用盐在治疗神经源性痛中的应用

说明书

本申请是申请号为00813304.2(PCT/EP00/09284)，发明名称 为“Retigabin在治疗神经源性痛中的应用”的分案申请。

本发明涉及结构式I的化合物，2-氨基-4-(4-氟苯甲氨 基)-1-乙氧羰基苯胺

(国际非专利药品名：瑞替加滨(Retigabine))或其药用盐在预防 和治疗神经源性痛方面的应用。

神经源性痛，如痛觉超敏和过敏，是指一类与对痛觉刺激的通 常感知不同的特殊疼痛感觉。患有痛觉超敏的病人与健康人群相 比，对痛觉刺激的感觉更强烈一些。痛觉过敏这一术语所描述的现 象是将本身并不引起痛觉的刺激，如接触性刺激、或热、冷刺激， 感知为痛觉刺激。在某些情况下，所感受到的感觉非常强烈、急迫。 在德国以及国际上，有各种各样的术语对上述异常疼痛感觉加以描 述，这些术语的意义在某些情况下有交叉，但并不能被当作同义词 使用。在德语中，术语Allodynie、Parthesie、Hyperesthesie、 Hyperalgesie和Phantomschmerz(痛觉超敏，感觉异常，感觉过敏 和痛觉过敏以及幻痛觉)是较习惯的用法。而在英语中，除感觉超 敏、过敏和幻肢痛外，术语反射交感性营养不良(reflex sympathetic dystrophy，RSD)(Rogers和Valley，1994)和交感神经维持痛 (sympathetically maintained pain，，SMP)也有使用(Rogers JN； Valley MA，，反射交感神经萎缩，《临床足病内外科学》(Clin. Podiatr Med Surg.)，1994年1月，11(1)：73-83)。

痛觉超敏意指被强化了的对热刺激或接触性刺激所引起疼痛 感知的不愉快体验，仅仅基于机体对这些刺激的痛阈的降低。痛觉 过敏是指对所有本身能引起痛觉的刺激的过激感知，同样基于机体 痛阈的降低。幻痛觉定义为并不存在的疼痛感觉，例如在疼痛的肢 体已经被截肢后。在科学文献中，此类型的痛觉通常包含于中枢介 导神经源性痛这一术语的范畴内。这里比较特殊的是，当疼痛的觉 察和信号传导系统的反应水平改变时，实际的痛觉并不是源于通常 所认为的痛觉诱导刺激，而是由外周或中枢神经系统产生。与其它 疼痛所不同的是，神经源性痛通常呈慢性过程，一般不易治愈，或 只能采用传统麻醉药物治疗，如阿片(opioids)，效果不佳。

疼痛觉察和信号传导系统的反应水平的异常可见于以下疾患：

1.长期的痛觉超敏通常被认为是带状疱疹病毒感染的经典结 果(Fields等，1998；Fields HL；Rowbotham M；Baron-R， 《治疗后神经痛：低阈值伤害性感受器和传入神经阻滞》 (Posttherapeuric neuralgia：irritable nociceptors and deafferentation)，《神经生物学疾病》(Neurobiol.Dis.)， 1998年10月，5(4)：209-27)。

2.对于艾滋病人而言，痛觉异常可见于病程的各阶段。此类 痛觉异常属于痛觉过敏型，显然不同于伤害性疼痛(如， 痛性刺激所诱发的)(Lefkowitz，1996；Lefkowitz M，《艾 滋病人的疼痛治疗》(Pain management for the AIDS patient)， 《J-Fla医学协会杂志》(J.Fla.Med.Assoc.)，1996年12月， 83(10)：701-4)。

3.在躯体的受累部位中，烧灼伤可以导致神经源性痛觉过敏。 虽然疼痛的诱发因素(热刺激)已经不复存在，烧灼伤通 常较剧烈。