[发明专利]用于减肥或治疗代谢综合征的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于减肥或治疗代谢综合征的药物组合物，属于医药领域。

背景技术

体重超标或过度肥胖，并伴有高血压、高血脂、高血糖、动脉粥样硬化和高胰岛素血症等一系列病变，这种现象在医学上被称为代谢综合征。代谢综合征是城市人口面临的一种常见身体问题，它不仅可以增加糖尿病和心脑血管疾病的发病危险，同时也增加心脑血管疾病的死亡率。代谢综合征是一个多基因的，遗传性的疾病，而且受环境的影响。其临床特点是肥胖、血脂异常、高血糖和高血压四方面合并出现。而这四种疾病经常“狼狈为奸”，是现代城市人的“死亡四重奏”。因此，专家们呼吁，代谢综合征必须引起医学界和公众的重视。代谢综合征以前在我国发病情况并不多见，因为那时的生活水平并不高，随着生活水平的不断提高，据不完全统计，我国现在已有肥胖病人700万人，特别是青少年肥胖的越来越多。高血压病人在我国大概有1.6亿人，糖尿病病人大概有3～4千万，所以代谢综合征的病人在我国的发病情况目前也很高。另据中华医学会糖尿病学会的调查，目前在中国城市20岁以上的人群中，代谢综合征的患病率为14％～16％。代谢综合征随着年龄的增高而增加，在50至70岁人群中达到发病高峰，其中女性患者多于男性。目前，对于代谢综合征的治疗，市场上还没有疗效显著的药物。

奥利司他(Orlistat)是最新在国际流行的减肥药物，商品名为赛尼可(Xenical)，为罗氏公司所有，1999年在美国上市。该产品是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪，主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。奥利司他抑制脂肪吸收，因此可能会引起脂肪泻，长期服用奥利司他可能引起的另一副作用是脂溶性维生素缺乏。另外，Alizyme研究开发的最新瘦身药物赛利司他(Cetilistat，ATL-962)，其比目前使用的食欲抑制剂和脂肪吸收阻滞剂等更安全，效果更明显。在最近刚完成的II期临床试验中，赛利司他的疗效和安全性已得到证实，其效果与罗氏的同类药奥利司他相当，但赛利司他的耐受性更好。目前，国内外还没有奥利司他或赛利司他与吡格列酮联合用药的报道。

《医药导报》2006年9月第25卷第9期《奥利司他联合二甲双胍治疗肥胖并发高血压24例》公开了奥利司他合用二甲双胍对肥胖并发高血压患者的降血压、降体重的临床疗效分析。其将36例肥胖并发高血压的患者分为治疗组24例，对照组12例。两组患者均给予低热量饮食及抗高血压治疗。治疗组给予奥利司他120mg，bid，po，二甲双胍0.25g，tid，po；对照组给予相应安慰药，服用方法与治疗组相同。治疗24周后得出治疗组体重及腰围均较对照组显著下降，同时两组血压均较治疗前下降，治疗组在24周时舒张压下降更为明显。该文献并没有报道奥利司他与二甲双胍联合用于降血脂和增强胰岛素抵抗，也没有报道两药联合是否有协同作用，而仅仅得出联合用药的效果优于安慰剂组。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种新型的药物组合物，用于减肥或治疗代谢综合征。经过大量动物实验研究，本发明的发明人提出了将奥利司他或赛利司他与吡格列酮制备成药物组合物，并筛选出了前后两者的最佳剂量配比，在药效学试验中显示出意想不到的效果。

本发明创造性地将奥利司他或赛利司他与吡格列酮联合制备成药物组合物，用于减肥或治疗代谢综合征患者。通过大量临床前试验研究，我们最终从近十种胰岛素增敏剂中筛选出了吡格列酮，令本发明人意想不到的是，奥利司他或赛利司他与吡格列酮的联合应用表现出了惊人的协同作用。

本发明的药物组合物由奥利司他或赛利司他与吡格列酮以及药用辅料组成，其中奥利司他与盐酸吡格列酮的重量比为4～25:1，优选的比例是6～16:1，进一步优选的比例是12:1；其中赛利司他与盐酸吡格列酮的重量比为3～36:1，优选的比例是4～18:1，进一步优选的比例是8:1。该组合物的药物制剂的剂型，包括普通片、分散片、缓释片、胶囊、颗粒剂等固体制剂，可以按照本领域公知的一般制剂方法制备。