[发明专利]用于减肥或治疗高血脂症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于减肥或治疗高血脂症的药物组合物，属于医药领域。

背景技术

随着经济的发展，物质生活条件的改善和饮食结构的不尽合理，肥胖病在发达国家及经济迅速发展的发展中国家像瘟疫一样蔓延开来，发病率逐年攀升，且出现年轻化态势。我国肥胖患者已超过7000万人(不包括儿童肥胖)，占总人口的5.4％。在北京、上海等大城市，近三分之一的成人体重超重，成为肥胖症的高发区。而近十年来，儿童肥胖检出率平均每年增长9％左右，这意味着十年后我国肥胖儿童的数量将比现在增加一倍。世界卫生组织1997年正式确认肥胖是一种疾病，并向全世界宣布：″肥胖症将成为全球首要的健康问题。″肥胖除了造成心理负担、影响工作和生活外，还增加了与肥胖相关疾病的发生率(肥胖是许多严重疾病的主要危险因素：57％的非胰岛素依赖性(2型)糖尿病，36％的高血脂症，30％的胆囊疾病，17％的冠心病，17％的高血压，14％的骨关节炎，11％的乳腺、子宫、结直肠癌等等)。而减肥药物相对于减肥保健品来说，疗效更确切，治疗更明白。随着人们对生活质量要求的不断提高，减肥药的市场也会越来越大。

目前市场上盛行的减肥西药分两大类：中枢神经作用药物和非中枢神经作用药物。在我国，前者以芬氟拉明和西布曲明最为常见，其中芬氟拉明因有可能引发心脏瓣膜疾病，早在1997年就在美国被禁止使用。西布曲明则可引起血压升高、心率加快。因此使用中枢神经作用的药物应当遵从医嘱，同时要定期检测心率和血压的波动，有心血管疾病和中风史的人更应慎用。奥利司他(Orlistat)是第一个并且是唯一一个非中枢神经药物，是最新在国际流行的减肥药物，商品名为赛尼可(Xenical)，为罗氏公司所有，1999年在美国上市。该产品是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪，主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。奥利司他抑制脂肪吸收，因此可能会引起脂肪泻，长期服用奥利司他可能引起的另一副作用是脂溶性维生素缺乏。另外，Alizyme研究开发的最新瘦身药物赛利司他(Cetilistat)，其比目前使用的食欲抑制剂和脂肪吸收阻滞剂等更安全，效果更明显。在最近刚完成的II期临床试验中，赛利司他的疗效和安全性已得到证实，其效果与罗氏的同类药奥利司他相当，但赛利司他的耐受性更好。

《新医学》2005年12月第36卷第12期《奥利司他联合普伐他汀治疗肥胖伴异常脂蛋白血症的疗效分析》公开了奥利司他联合普伐他汀治疗肥胖伴异常脂蛋白血症患者的临床疗效分析，其将121例患者随机分为奥利司他联合普伐他汀(观察组，61例)与普伐他汀(对照组，60例)两组。在控制饮食的基础上，观察组患者给予奥利司他120mg，每日3次，普伐他汀20mg，每晚1次；对照组单予普伐他汀20mg，每晚1次。随访6个月，检测与比较两组患者的体重、体重指数、腰围及血脂等指标。试验结果显示，奥利司他联合普伐他汀治疗肥胖伴异常脂蛋白血症是安全和有效的，其减轻体重和改善血脂异常的效果优于单用普伐他汀。该文献并没有报道奥利司他与普伐他汀联合应用是否有协同作用，而仅仅得出联合用药的效果优于普伐他汀单方。

发明内容

肥胖患者很容易并发高血脂症，而目前市场上没有专门用于治疗肥胖并高血脂症的药物，况且单服奥利司他会带来一定的诸如脂肪泻或脂溶性维生素缺乏的副作用，为了解决上述问题，通过大量试验筛选，本发明人提出了将奥利司他或赛利司他与瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)联合用药，用于治疗肥胖并高血脂症的患者。

我们鲁南制药紧跟减肥药物研发前沿，创造性的将奥利司他或赛利司他与瑞舒伐他汀钙联合制备成药物组合物，用于治疗肥胖并高血脂症的患者。通过大量试验研究，我们最终从众多的HMG-CoA还原酶抑制剂中筛选出了瑞舒伐他汀钙，令本发明人意想不到的是，奥利司他或赛利司他与瑞舒伐他汀钙的联合应用表现出了惊人的协同作用。