[发明专利]豆甾烷-3,5,6-三醇及其衍生物用于制备抗病毒药物的用途以及新的豆甾烷-3,5,6-三醇衍生物

说明书

本发明是申请日为2005年5月26日的中国专利申请200510074395.0的分案申请，原申请的发明名称为“豆甾烷-3，5，6-三醇及其衍生物用于制备抗病毒药物的用途以及新的豆甾烷-3，5，6-三醇衍生物”。

发明领域：

本发明涉及豆甾醇衍生物用于制备抗逆转录病毒药物的用途，更具体地，本发明涉及豆甾烷-3，5，6-三醇及其衍生物用于制备抗艾滋病毒(HIV)和抗乙型肝类病毒(HBV)的药物的用途。本发明还涉及含有豆甾烷-3，5，6-三醇及其衍生物的药物组合物以及使用豆甾烷-3，5，6-三醇及其衍生物治疗艾滋病和乙型肝炎的方法。

背景技术：

HIV感染已对我国人们的健康构成严重威胁。HIV感染者在1989年后急剧上升，到目前为止，为84万，其中艾滋病患者8万，艾滋病死亡人数已达22万。其疫情特点是持续增长，流行呈聚集性分布，扩散迹象形成。专家推测到2010年将达到1000万人。

目前，抗HIV药物研究的重点为融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂及整合酶抑制。虽然已有10余种药物可以有效地缓解症状，延长病程，但仍存在很多问题，如不能彻底清除体内病毒、停药反弹、易产生耐药性、副作用大及每年的昂贵费用，使得这些药物的应用受到很大限制。特别是占全球感染者90％以上的广大发展中国家的感染者根本无法接受治疗。因此，进一步研制和开发低毒有效甚至能够清除病毒的抗病毒药物仍是一项迫切而艰巨的任务。

式I豆甾烷-3，5，6-三醇为已知化合物，

但到目前为止，关于其本身及其衍生物在抗逆转录病毒，尤其是抗HIV病毒和抗HBV病毒方面的用途尚未见报道。

发明内容：

本发明人在研究中出人意料地发现具有下式II的豆甾烷-3，5，6-三醇衍生物在抑制HIV病毒和HBV病毒方面显示出良好的活性。

因此，本发明的第一方面涉及式II豆甾烷-3，5，6-三醇及其衍生物用于制备抗HIV病毒的药物的用途：

其中，

R₁，R₂和R₃相同或不同，各自独立地为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷酰基、C₇-C₁₁芳酰基、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、核糖、果糖，

R₄为具有以下结构的基团

本发明的第二个方面涉及上述式II豆甾烷-3，5，6-三醇及其衍生物用于制备抗乙型肝炎病毒的药物的用途。

本发明的第三个方面涉及新的式II豆甾烷-3，5，6-三醇衍生物

其中，

R₁，R₂和R₃相同或不同，各自独立地为H，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷酰基，C₇-C₁₁芳酰基，葡萄糖，半乳糖，甘露糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，核糖，果糖，

R₄为具有以下结构的基团：

条件是，当R₁，R₂和R₃同时为H时，R₄不为

本发明的第四个方面涉及含有式II豆甾烷-3，5，6-三醇及其衍生物以及一种或多种药学上可接受的载体的药物组合物。

本发明的第五个方面涉及治疗艾滋病和乙型肝炎的方法，该方法包括给予需要治疗的对象治疗有效量的式I或式II化合物。

根据本发明的一个优选实施方式，在式III豆甾烷-3，5，6-三醇衍生物中，R₁，R₂和R₃相同或不同，为乙酰基、丙酰基、丁酰基或苯甲酰基。

活性成分的提取

根据本发明，式I豆甾烷-3，5，6-三醇是已知化合物，其可通过本领域已知方法得到，例如可以通过以下方法获得：

用95％的乙醇加热回流提取杜仲，减压浓缩后的浸膏采用不同极性的溶剂依次进行提取，对其中的乙酸乙酯部分进行纯化，以石油醚氯仿系统进行梯度洗脱，收集有关馏分，即可得到豆甾烷-3，5，6-三醇。

抗病毒活性研究