[发明专利]分离的编码T细胞诱导因子或白介素-21的核酸分子，其编码的蛋白和其应用

说明书

本申请是申请号为之中国专利申请的分案申请，原申请01813125.5是根据专利合作条约 的国际申请(PCT/US01/20485)进入中国国家阶段的国家申请。

相关申请

本申请是1999年10月18日提交的09/419,568申请的部分继续申请， 而后者是1999年7月16日提交的09/354,243申请的部分继续申请，而后 者又是1998年10月26日提交的09/178,973申请的部分继续申请。所有 这些申请均全文引入作为参考。

发明领域

本发明涉及新分离的核酸分子及其应用。该核酸分子显示可被白介素 -9(“IL-9”)上调。本文还公开了这些核酸分子所编码的蛋白。这些分子 曾被称为“T细胞衍生的诱导因子”或“TIFs”；但是现在它们被称为“白 介素-21”或“IL-21”，也叫做“IL-TIF”。为此，这些术语在本文中是可 以相互替换的。这些核酸分子编码的蛋白可诱导细胞中STAT活化。它们可 用于如刺激靶组织再生。而且，它们的抑制剂或拮抗剂(antagonist)可用 于延迟、阻滞或抑制其它组织的分化。

发明背景和现有技术

在过去十年中，对免疫系统及其调节作用的了解不断深入。其中一个 倍受瞩目的领域是对调节免疫系统的蛋白和糖蛋白的研究。这些分子中最 了解的家族之一是细胞因子。这些分子参与细胞间“通信”。细胞因子家族 的个别成员参与了更广泛的病理过程，如癌症和过敏症。一方面细胞因子 参与病理过程，另一方面它们也具有治疗价值。

白介素是其中一类细胞因子。有关白介素的文献很多。不可能穷举本 领域的全部专利，仅示范性地举例包括Mertelsmann等的U.S.Patent No. 4,778,879；Stern的U.S.Patent No.4,490,289；Mark等的U.S.Patent No.4,518,584；以及Miyaji等的U.S.Patent No.4,851,512，它们都涉 及白介素-2或“IL-2”。涉及白介素-1(“IL-1”)的其它专利，如Cosman 的U.S.Patent No.4,808,611。所有这些专利均全文引入作为参考。涉 及不同白介素的更近期专利包括U.S.Patent No.5,694,234(IL-13)； 5,650,492(IL-12)；5,700,664；5,371,193和5,215,895(IL-11)； 5,728,377；5,710,251；5,328,989(IL-10)；5,580,753，5,587,302， 5,157,112，5,208,218(IL-9)；5,194,375，4,965,195(IL-7)；5,723,120， 5,178,856(IL-6)和5,017,691(IL-4)。对专利文献的粗略回顾显示，白介 素家族成员的特定多样。可以设想更大的细胞因子家族将显示更多的多样 性。参见，如Aggarwal等的Human Cytokines：Handbook For Basic And Clinical Research(Blackwell Scientific Publications，1992)，Paul 编，Fundamental Immunology(Raven Press，1993)，763-836页，“T-Cell Derived Cytokines And Their Receptors”，以及“Proinflammatory Cytokines and Immuni ty”。所有引用的文献均全文引入作为参考。

各种细胞因子之间的关系很复杂。从引用的文献可见，特定细胞因子 水平的增高或降低可以直接或间接影响受试者所产生的其它分子的水平。 受影响的分子有些是其它细胞因子。