[发明专利]益母草碱的医药用途

说明书

技术领域：

本发明属于医药领域，涉及益母草碱的新医药用途。具体地说，本发明提供益母草碱用于提高人或哺乳动物雌二醇(E2)水平或者降低人或哺乳动物黄体生成素(LH)或卵泡刺激素(FSH)水平的新用途。

背景技术：

益母草为唇形科植物益母草(leonurus helerophyllus sweet)的新鲜或干燥的地上部分，是传统的中药材。历代本草均有记载，有活血、调经、祛瘀生新、利尿消肿等功效。主治月经不调、崩漏难产、痛经、产后瘀阻等症，素有“血家圣药”、“经产良药”之称。素有“血脉圣药”“经产良方”之称。

益母草碱是益母草的活性物质之一，在生药中仅含5‰以下，而且提取工艺较复杂，通过生物富集的方法不但很难得到足量的产品来满足生产生活需要，而且可能在利益的驱使下对相关生物造成难以估量的损害。从20世纪90年代，人们一直在寻求它的合成。现已有人工合成益母草碱及其药用盐，例如参见中国专利文献公开CN1415602A。CN1415603A还公开了益母草碱及其制剂，可用于兴奋子宫药物。益母草碱的使用剂量在5-10mg，制剂体积小，无味，服用方便，更有利于临床应用。

发明内容：

本发明提供了益母草碱的一种新用途，具体地说，本发明提供益母草碱及其药用盐用于制备药物的应用，其中所述药物用于提高人或哺乳动物雌二醇(E2)水平，或者所述药物用于降低人或哺乳动物黄体生成素(LH)或卵泡刺激素(FSH)水平。

进一步地，上述所述益母草碱及其药用盐的应用，其特征在于所述药物用于早孕终止妊娠，药物中还含有米非司酮和米索前列醇。

进一步地，上述所述益母草碱及其药用盐的应用，其特征在于所述药物与米非司酮和米索前列醇联合应用，用于早孕终止妊娠。

进一步地，本发明上述所述药物，还可以用于治疗分娩后子宫复位不全或者药物流产出血。

其中，上述所述的益母草药用盐，可以是有机酸盐，也可以是无机酸盐。

本发明优选所述的盐为无机酸盐，更优选是益母草碱盐酸盐。

本发明所述的益母草碱，可以是天然益母草碱，从益母草中提取分离得到的天然单体化合物益母草碱，也可以是合成的益母草碱。天然益母草碱或者人工合成的益母草碱，其方法可以选用现有技术已知方法制备得到。

本发明上述所述药物，可以为外用制剂、注射剂或口服制剂，没有特别限制。可以采用本领域常规的制剂技术进行制备得到。益母草碱的使用剂量，可以是2～50mg，优选在5-10mg范围。

本发明人研究发现，益母草碱能提高人或哺乳动物雌二醇(E2)水平，而降低人或哺乳动物黄体生成素(LH)或卵泡刺激素(FSH)水平，尤其是，在表现前述活性作用时，令人惊奇地，益母草碱对米非司酮配伍米索前列醇用于早孕终止妊娠，对孕酮(P)水平几乎无影响作用，益母草碱的前述活性作用，还对治疗分娩后子宫复位不全或者药物流产出血，更具有临床疗效优势，有利于米非司酮配伍米索前列醇用于早孕终止妊娠的临床应用和疗效。

具体实施方式：

以下通过实施例来进一步解释或说明本发明，但不构成对发明保护范围的限制。

实施例1：益母草碱对米非司酮配伍米索前列醇用于早孕终止妊娠大鼠的作用

实验动物：SD大鼠。♀鼠220～250g，♂大白鼠250～300g。

受试药：益母草碱；米非司酮片；米索前列醇；灭菌生理盐水。

试剂：E2、P、LH、FSH、ET放免试剂盒；松弛素ELISA试剂盒；兔抗大鼠LM多克隆抗体、兔抗大鼠FN多克隆抗体、Trizol试剂，cDNA反转录试剂盒DNA提取试剂盒、Tap酶，dNTP，DNase及随机引物、PCR Mix试剂盒及DNA Marker、溴化乙啶(EB)、琼脂糖、引物探针、Western-blotting试剂盒、DAB显色剂、NOS试剂盒、NO试剂盒(硝酸还原酶法)、蛋白定量(双缩脲法)试剂盒为南京建成生物工程研究所提供；兔抗PR单克隆抗体，兔抗ER单克隆抗体。

模型制备：将大鼠♀♂按2∶1比例合笼，次日晨进行阴道涂片检查，以发现有精子为妊娠d1。于d 7分别灌胃米非司酮8.3mg/kg(8:00)和米索前列醇100μg/kg(18:00)，同时于阴道内置入定量棉球一个(棉球重85～90mg)，用塑料薄膜包裹半侧，以防血液漏出和尿液返流)。次日分别于8:00和18:00将棉球取出，放入塑料袋中密闭冷藏保存，同时置换一个新棉球于阴道内，观察阴道出血情况，连续至d14，将收集的每鼠阴道棉球进行出血量测定，d15麻醉状态下取标本待检测。