[发明专利]改善肝硬化腹水的中药外用制剂及制备方法

说明书

本申请为发明名称：改善肝硬化腹水的中药外用制剂及制备方法，

申请号：200510028971.8，申请日：2005年8月19日的分案。

技术领域：

本发明属中药制剂领域。具体涉及改善肝硬化腹水的中药外用制剂及制备方法。

背景技术：

肝硬化是慢性肝脏疾病的终末期病变，是引起人类死亡的重要疾病，严重危害人类健康。其病因有多种，包括肝炎病毒、血吸虫、药物、酒精及化学中毒等。腹水是肝硬化的最常见并发症，在肝功能失代偿阶段，常因门静脉压力升高、血浆白蛋白降低、感染及内毒素血症等引起患者腹水，严重影响患者的健康及日常生活质量。因此，积极防治腹水，减轻腹胀等症状，对提高肝硬化患者生活质量、促进患者康复有重要意义。

目前，临床上常用的肝硬化腹水治疗方法有药物治疗和非药物性治疗方法。常用的药物治疗方法包括：使用利尿剂、白蛋白或抗生素等，但这些方法在治疗中存在电解质紊乱或费用昂贵等问题，且对难治性腹水效果较差；非药物性方法，如穿刺放腹水、腹水浓缩静脉回输等，对难治性腹水有较快与较好的效果，但是易引起感染、电解质紊乱或循环功能异常等，且需要一定设施，应用不甚方便。因此，肝硬化腹水仍是目前临床的难治疾病。

肝硬化腹水属于中医学的“鼓胀”范畴，中医学在其治疗上有丰富的理论与实践经验，复方汤剂口服是常用方法。但是肝硬化腹水患者因腹部膨胀，往往胃部容积减少，进食(包括口服中药汤剂)较为困难。药物敷贴等外治法则可克服这些弊端，且避免部分患者因食道静脉曲张、药片刺激破裂出血等的危险。

药物敷脐是中医学独具特色的外治法之一，早在春秋战国《五十二病方》即有关于肚脐贴药的记载；至明代，李时珍《本草纲目》记载：“(商陆)治肿满、小便不利者，以赤根捣烂，入麝香三分，贴于脐心，以帛束之，得小便利即肿消”。至清代，外治专家吴师机立“十臌取水膏”等，以外敷逐水，迄今仍然用于顽固性肝硬化腹水，这表明肝硬化腹水中药敷脐疗法源远流长，且具有“简、便、验、廉”的特点。

中药敷脐的理论基础在于经络学说，脐部皮肤血管的组织特点与肝硬化的病理生理特点。脐乃神厥穴，又名“气会”，属任脉，通过经络沟通内外，网络全身，在经络气血运行与脏腑功能调节中起重要作用。脐部皮肤的表皮角质层菲薄、皮下无脂肪组织，而周围有丰富的血管分支，该特点利于药物的透皮吸收。而肝硬化时，多有门脉压力增高，侧枝循环形成与开放，其中之一即腹壁静脉与肝脏下腔静脉间形成通道。这种病理生理变化更有利于敷脐药物通过该侧枝循环进入血液而发挥作用。因此药物敷脐一方面通过药物对局部神经末梢的刺激，促进肠蠕动，促进排气排便与利尿。另一方面，药物通过影响神阙穴，而疏通经脉，推动气血运行，调节脏腑功能；并通过透皮吸收，进入机体血液，达到病所，从而发挥整体治疗作用。

近年来中药敷脐治疗肝硬化腹水有较多报道，虽然药物组方不一，但均取得一定疗效。如姜春华用甘遂、芒硝；夏德馨用甘遂、肉桂、车前草；雷陵以甘遂、牵牛子、防己、沉香等敷脐有一定疗效。证实该方法在肝硬化腹水的综合治疗中具有重要价值与广阔前景。

但是实践发现尚存在一些需要解决或进一步探讨的问题。其一，上述复方大多是对病或病中之“症”，而不是对“证”。而辩证论治是中医学的精髓，中药复方无论内治外治，均应辨证论治。其二，临床设计欠规范，多为前后自身对照，缺乏随机与双盲对照方法的研究，严格规范的临床研究有待加强。其三，制剂粗放，大多是将中药粗制为粉末，以水或醋调为糊状。使得该中药制剂应用不甚方便，缺乏稳定性，在药物透皮吸收与外敷保湿性性能等方面较少考虑。其四，麝香在敷脐中应用广泛，作用重要，但多为天然品，目前该动物麝及其天然麝香资源紧缺，因而需考虑应用人工麝香(国家一类新药)代替。虽然中药敷脐治疗肝硬化腹水历史悠久，应用广泛，特色鲜明，但迄今尚无外用剂型的中药新药。

发明内容：

本发明的目的是为克服已有技术的不足与缺陷，提供一种改善肝硬化腹水的外用中药制剂。本发明的另一目的是提供所述制剂的制备方法。

本发明根据既往经验，结合新近相关进展，制备用于肝硬化腹水实证的实胀方外用制剂和用于肝硬化腹水实证的虚胀方外用制剂。采用中药生黄芪，淡附片，肉桂，香附，丁香，冰片和麝香制备中药外用制剂(提取巴布剂)，或采用中药生大黄，莱菔子，甘遂，沉香，丁香，冰片和麝香制成上述中药外用制剂(提取巴布剂)。本发明针对患者临床症状，区组分层为虚证与实证，随机分为治疗组与对照组，进行临床实验治疗。结果表明，本制剂具有改善患者腹胀、增强食欲与促进腹水消退的作用，可用于肝硬化腹水的治疗。