[发明专利]经皮吸收贴剂及制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有格拉司琼的骨架型经皮吸收贴剂及制备方法。 

背景技术

格拉司琼是5-HT受体的选择拮抗剂。对于抑制由抗肿瘤药物引起的恶心、呕吐有很好的效果。(例如专利文献1) 

专利文献1　特表平5-502872号公报 

格拉司琼用于抑制因服用抗肿瘤药物而引起的恶心和呕吐，需长期、连续服用。而一般该药的服用对象大多为行动不便的患者，患者自身经口服用较困难。虽然也可由注射途径给药，但由此会给患者带来痛苦，影响生活质量。因此，有人提出了格拉司琼的经皮吸收制剂。 

例如，以格拉司琼或格拉司琼盐为药物有效成分，由以下物质含有碳原子数为1～20的一元醇或多元醇、碳原子数为2～20的脂肪酸、碳原子数为2～20的脂肪酸和碳原子数为1～20的一元醇或多元醇形成的脂肪酸酯、环式糊精、氮酮、环状单萜、巯基乙酸钠中选出一种或二种以上经皮吸收促进剂组成的经皮吸收骨架型制剂已经公开。(例如专利文献2) 

专利文献2　特表平8-34731号公报 

但是，经皮吸收骨架型制剂中，必须具有能够溶解格拉司琼的粘合剂。而往往由于对粘合剂的研究不充分，由皮肤刺激性小、黏附性能适宜、不仅能溶解格拉司琼、而且使格拉司琼能够在皮肤中长时间、定量释放的粘合剂为基质的骨架型经皮吸收制剂还没有。 

此外，市售的格拉司琼并非纯体，而是格拉司琼盐类(例如格拉司琼盐酸盐)。格拉司琼盐具有水溶性，在粘合剂的有机溶媒溶液中溶解困难，或者即使能溶解，也是随着时间的经过，格拉司琼盐会结晶析出。

发明内容

鉴于上述的不足之处，本发明提供了一种皮肤刺激性小、黏着力适宜、格拉司琼既不结晶析出又能很好溶解、且格拉司琼在皮肤中能长时间持续定量释放的经皮吸收骨架型贴剂和该贴剂的制备方法。 

本发明提供一种骨架型经皮吸收贴剂，其中在对药物没有透过性的背衬层的一个面上，由丙烯酸2-乙基己酯60～70重量％和乙烯基吡咯烷酮40～30重量％的共聚物、肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸二乙醇胺和格拉司琼按重量比100：5～20：1～10：5～10组成的经皮吸收制剂层。 

只要对格拉司琼没有透过性，本发明对使用的药物不透过性背衬层材料没有特殊限定，一般以贴剂类和巴布剂类制剂所使用的背衬材料为优选。例如醋酸纤维素、乙基纤维素、聚乙烯树脂、聚丙烯树脂、乙烯-丙烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、氯乙烯基类树脂、氯化亚乙烯树脂、醋酸乙烯-氯乙烯共聚物、聚酰胺树脂、聚酯树脂、ABS树脂、SIS树脂、SEBS树脂、氨基甲酸树脂、硅树脂以及铝箔等。此外，这里述及的背衬材料，可以是由上述树脂的纤维织成的织布或不织布，也可以由膜材、织布或不织布复合而成。对药物不透过性背衬层的厚度也没有特殊规定，因为用于皮肤贴付，一般厚度为10～1000μm，而以20～100μm为优选。 

本发明的骨架型经皮吸收贴剂，由丙烯酸2-乙基己酯60～70重量％和乙烯基吡咯烷酮40～30重量％的共聚物、肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸二乙醇胺和格拉司琼按重量比100：5～20：1～10：5～10组成。 

上述粘合剂是由丙烯酸2-乙基己酯和乙烯基吡咯烷酮按重量百分比60～70％：40～30％共聚而成。共聚物中，丙烯酸2-乙基己酯的含量过多将降低粘合剂的凝集力，贴付后皮肤剥离性能降低；相反，丙烯酸2-乙基己酯含量过少，将使粘合剂的黏着力降低。因此，共聚物中丙烯酸2-乙基己酯和乙烯基吡咯烷酮按重量百分比60～70％：40～30％配比共聚，而丙烯酸2-乙基己酯和乙烯基吡咯烷酮按重量百分比63～68％：37～32％配比为优选。 

上述共聚物中，也可用其他的乙烯基类单体与丙烯酸2-乙基己酯共聚而成，但是不能与丙烯酸、甲基丙烯酸等含有羧基的乙烯基类单体共聚，否则将增大皮肤的刺激性。可与丙烯酸2-乙基己酯共聚的乙烯基类单体 有：醋酸乙烯、苯乙烯、α-甲基苯乙烯、氯乙烯、丙烯腈、乙烯、丙烯和丁二烯等。 

上述共聚物可以采用已知的任意聚合方法聚合得到，例如，溶液聚合、乳液聚合、悬浮聚合和本体聚合。但是，为了使格拉司琼能很好地溶解而不结晶析出，则采用醋酸乙酯为溶剂的溶液聚合为优选。 

上述肉豆蔻酸异丙酯为经皮吸收促进剂。如果其添加量不足，对格拉司琼的经皮吸收促进作用低下；过量添加则降低粘合剂的凝集力，容易浮出表面。因此，粘合剂和肉豆蔻酸异丙酯按重量比100：5～20配比添加。