[发明专利](+)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷及其组合物与应用

说明书

本申请是申请号为02806351.1申请日为2002年1月11日的发明专利申请的分案申请。

1.技术领域

本发明涉及(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷及其可药用的盐、包含(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷或其可药用盐的组合物以及用于治疗或预防患者抑郁症、焦虑症、摄食障碍、或尿失禁的复发的方法，该方法包括给患者使用(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷或其可药用的盐。

2.背景技术

抑郁症是最常见的精神疾病之一，在普通人群中其具有10％以上的发病率。抑郁症的特征为感情的强烈悲伤、失望、精神弛缓、专心程度下降、悲观忧虑、激动、以及自我贬低(Harrison′s Principles ofInternal Medicine 2490-2497(Fauci等人编辑，第14版，1998年))。抑郁症可以有身体症状，包括失眠症、睡眠过度、厌食、体重下降、过度饱食、活力下降、性欲下降、和活动、体温、以及endosine功能正常24小时生理节奏的混乱。实际上，有多至10％至15％抑郁的个体表现自杀行为。R.J.Baldessarini，精神病学病症的药物和治疗：抑郁症和躁狂症，Goodman和Gilman′s The Pharmacological Basis ofTherapeutics 431(第9版，1996年)。

Epstein等在专利号为4,435,419的美国专利中公开了用作抗抑郁剂的外消旋的(±)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷。

将外消旋物质给药预患者可能有一些缺点，其中所说的外消旋物即任何药物50:50，(+)-和(-)-对映体的混合物，例如(±)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷。首先，该外消旋混合物的药理学活性可能低于其对映体中的一种，表现出外消旋药物固有的低效。第二，对于患者而言，该外消旋混合物的毒性比其对映体中的一种更高，从而使得外消旋混合物的给药可能会使患者出现不希望出现的副作用。

因此，在现有技术中显然需要一种可克服上述缺陷中的一种或两种的(±)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷的对映体，该对映体优选地基本不含相应的相反的对映体。

在本申请的第2部分中引用的用来进行鉴定的任何参考资料不能被认为是对该类参考是本申请的现有技术的认可。

发明内容

3.本发明的概述

在一个实施方案中，本发明提供了(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷及其可药用的盐。(+)-1-(3，4二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷及其可药用的盐可用来治疗或预防患者抑郁症的复发。

本发明还提供了包含有效量的(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷或其药用盐的组合物。本发明的组合物还可另外包含可药用的赋形剂。这些组合物可用来治疗或预防患者抑郁症的复发。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗或预防患者抑郁症复发的方法，该方法包括该需要进行该类治疗或预防的患者使用有效量的(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷或其可药用的盐。

还是在本发明的另一个实施方案中，本发明提供了一种治疗或预防患者焦虑症、摄食障碍、或尿失禁的复发的方法，该方法包括给需要进行该类治疗或预防的患者使用有效量的(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷或其可药用的盐。

优选地，(+)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷或其可药用的盐，特别是当用在本发明的方法或组合物中时，基本不含其相应的(-)-对映体，即(-)-1-(3，4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷。这种对映异构的纯度可以通过使用色谱拆分技术如手性色谱法或模拟的移动床技术来获得，或者可以通过使用光学活性拆解试剂的化学分离来获得。

通过参考详细说明和实施例可以对本发明进行更充分的理解，这些实施例是用于举例说明本发明的非限制性的实施方案。

4.本发明的详细说明