[发明专利]法罗培南钠的缓释片

说明书

发明领域

本发明属于西药制剂领域，具体涉及一种法罗培南钠的缓释片。

发明背景

法罗培南是一个非典型β-内酰胺类抗生素，属于青霉烯类的衍生物。碳青霉烯类及青霉烯类两大类化合物已吸引人们极大的兴趣，青霉烯类更有独特的优点，现有五个青毒烯类衍生物在开发之中，法罗培南便是其中之一。除对抑制绿脓杆菌较弱外，其抗菌谱广、对厌氧菌特别有效，胜过碳青霉烯类抗生素。它对需氧和厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌显示出广谱的抗菌活性，特别是对耐药的葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌和拟杆菌等厌氧菌的活性都优于现有的口服抗菌药。法罗培南与青霉素结合蛋白有很好的亲合力及良好的β-内酰胺酶稳定性，较少产生耐药，主要用于敏感细菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染和胆道感染等。

法罗培南(faropenem)是日本Suntory公司开发的碳青霉烯类抗生素，于1986年在日本获得化合物专利，专利号为JP61，207387。另外，法罗培南钠的制备方法可参考以下文献：US4997829，EP410727，J.Med.Chem.，1997，40：2126-2132。

CN1616080(公开日2005.05.18)公开了一种含有谷光甘肽的法罗培南药物组合物，该组合物含有法罗培南或其药学上可接受的盐或水合物以及谷光甘肽或其药学上可以接受的盐。

CN101011394(公开日2006.11.28)公开了一种法罗培南钠速效注射剂和长效注射剂。

目前市售的为法罗培南钠的普通片剂，每天给药三次，存在药物释放不能有效控制，血药浓度波动大，具有峰谷现象，需频繁给药，有效性、顺应性较差等问题。

目前尚未见有关法罗培南钠缓释制剂的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种每天给药一次的法罗培南钠缓释制剂，减少给药次数，避免或减小血药浓度的峰谷现象，提供平稳持久的有效血药浓度，提高药物的安全性和有效性。

为了实现本发明的目的，发明人提供了如下一种法罗培南钠缓释片，它由法罗培南钠、缓释材料以及其它辅料组成。其中，所述缓释材料占制剂重量的5～50％；优选地，所述缓释材料占制剂重量的10～30％。

本发明所用的缓释材料为亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料或不溶性骨架材料。其中的亲水凝胶骨架材料为甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、海藻酸钠、壳多糖和聚羧乙烯中的一种或它们的混合物；溶蚀性骨架材料包括巴西棕榈蜡、硬脂酸、硬脂醇和单硬脂酸甘油酯中的一种或它们的混合物；不溶性骨架材料包括乙基纤维素、聚氯乙烯和聚乙烯中的一种或它们的混合物。

本发明所述的缓释片剂，处方中除上述的缓释材料外，其它的辅料还有粘合剂、稳定剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂和pH调节剂。

所述粘合剂选自以下一种或多种：聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、淀粉浆、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠；所述稀释剂选自以下一种或多种：乳糖、淀粉、蔗糖、预交化淀粉、甘露醇、硫酸钙、微晶纤维素、磷酸氢钙；所述稳定剂选自以下一种或多种：亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、半胱氨酸、依地酸二钠、依地酸钙钠；所述助流剂选自以下一种或两种：微粉硅胶、滑石粉；所述润滑剂选自以下一种或多种：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇；所述润湿剂选自以下一种或多种：乙醇、乙醇水溶液、水。

本发明的缓释片剂，每个制剂单位含法罗培南钠(法罗培南计)的量为150mg～1000mg，优选450mg～900mg，最优选为600mg。

本发明所述的法罗培南钠缓释片，可以按照制药工业已知的片剂制备方法来生产。

法罗培南钠为时间依赖型抗生素，即当血药浓度超过致病菌的最低抑菌浓度(MIC)以后，其抑菌作用不随浓度的升高而增强，而是与血药浓度超过MIC的时间密切相关。因此，将法罗培南钠制成缓释制剂，确保血药浓度长时间稳定在最小抑菌浓度以上，能够大幅度提高药物的抑菌效果。

本发明的法罗培南缓释片与分散片剂相比，本制剂只需一天给药一次、作用持久、疗效稳定、毒副作用小。更重要的是，通过实施例6可以看出，法罗培南钠血药浓度与给药剂量呈一定的相关性，分散片组随着剂量的增高，其血药峰浓度增长并不明显，然而缓释片组随着剂量的增高，其血药峰浓度增长却很明显，这说明法罗培南钠缓释片更有利于吸收，具有较好的生物利用度。

附图说明：

图1根据实施例1制备的法罗培南钠缓释片的释放曲线图

图2根据实施例2制备的法罗培南钠缓释片的释放曲线图