[发明专利]盐酸阿夫唑嗪的缓释滴丸

说明书

技术领域：

本发明属于西药制剂领域，具体涉及一种盐酸阿夫唑嗪的缓释滴丸。

背景技术：

盐酸阿夫唑嗪是一种喹唑啉类衍生物，可选择性地阻断分布于膀胱、尿道和前列腺三角 区的突触后α肾上腺素受体，拮抗该受体介导的下泌尿道平滑肌收缩，从而改善良性前列腺 增生患者排尿困难的相关症状。盐酸阿夫唑嗪具有以下优点：

1、对α₁-受体选择性强

盐酸阿夫唑嗪能高选择性地与前列腺、前列腺囊、近体侧尿道和膀胱底的α₁-受体竞争 性结合，拮抗α₁-受体介导的平滑肌收缩。在体内动物模型中，盐酸阿夫唑嗪与哌唑嗪和特 拉唑嗪相比，对泌尿生殖道α₁-受体更具有选择性，其使血压减少20％所需剂量与使尿道压 力减少50％所需剂量的比值分别为3.2(静脉)和11(口服)，哌唑嗪为4(静脉或口服)， 特拉唑嗪分别为1(静脉)和3.5(口服)，表明盐酸阿夫唑嗪在对血压和心率作用最小的剂 量下可降低尿道阻力。

2、起效快、临床疗效持久

盐酸阿夫唑嗪能快速改善尿流率和缓解症状。单次口服盐酸阿夫唑嗪2.5mg，1.5h内最 大尿流率显著改善。盐酸阿夫唑嗪临床疗效持久，并减少急性尿潴留的发生率。临床研究表 明，对良性前列腺增生的治疗口服盐酸阿夫唑嗪比安慰剂更有效(服药时间≤6个月)，长 期给药(≤30个月)可维持疗效，疗效与α1-受体拮抗剂哌唑嗪相当。盐酸阿夫唑嗪可增加 尿流率，减少症状分数和残尿量，对未经治疗的尿流严重异常的患者改善作用最显著，并可 改善良性前列腺增生患者的生活质量。盐酸阿夫唑嗪作为治疗良性前列腺增生临床症状的一 线药物，为不适合前列腺切除术的患者提供了一条新的治疗途径，并可用于手术前控制患者 的临床症状。

3、副作用小

由于盐酸阿夫唑嗪对下泌尿生殖道的α₁-受体具有高度选择性，在能有效减轻良性前列 腺增生临床症状的剂量下，产生的血管扩张副作用却很小。口服盐酸阿夫唑嗪7.5～10mg/天 30个月的临床试验表明，盐酸阿夫唑嗪的副作用发生率与安慰剂相似，与血管扩张相关的 副作用发生率低于哌唑嗪。

WO9808515(公开日1998年3月15日)公开了一种控制阿夫唑嗪盐酸盐释放到接近胃- 肠道段的口服药物片剂，该片剂的特征在于它构成如下：a)第一层(1)，该层具有的性质是 与含水的生物液体接触时显著而又快速地溶胀，所述的层是由含有亲水聚合物的混合物或颗 粒经压制制成的，该聚合物的量为该层重量的5.0-90％，优选地为10-85％，b)与第一层相 邻的第二层(2)，它输送阿夫唑嗪盐酸盐，这层用亲水聚合物和其他辅助物质配制，以便达 到具有合适的可压缩性质和能够在预定的时间间隔内释放阿夫唑嗪盐酸盐，c)任选地在第二 层上采用压制与涂敷得到第三层(3)，该层一般具体地由亲水聚合物构成，这种聚合物发生 胶凝和/或溶胀后可能或许被侵蚀，该层具有调节从第二层释放阿夫唑嗪盐酸盐的屏障作用， 第三层主要是使活性物质非常不容易渗透通过。该工艺制造多层片剂需要专用的设备，耗时、 制造过程复杂且通常较昂贵，给工业生产带来了一定的困难。

EP1556014(公开日2005年7月27日)公开了一种阿夫唑嗪或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、对映体或它们的混合物的药物组合物，该药物组合物可以是一种缓释口服剂型， 其中含有单功能层并任选含有一层或多层靠近所述单功能层的非功能层。

目前市场上的盐酸阿夫唑嗪缓释片的包衣层中含有蓖麻油，蓖麻油为刺激性泻药，口服 后在十二指肠分解成蓖麻油酸，刺激小肠，增加蠕动促进排泄，服后2～8小时产生泻下， 其不良反应常见为恶心、呕吐，偶可引起腹泻，也可发生短时便秘的可能，且对小肠有刺激 性，不宜反复应用。

目前国内外尚未发现有关盐酸阿夫唑嗪缓释滴丸的文献报道。

发明内容：

本发明的目的是为了提供一种给药方便、疗效稳定、毒副作用小的盐酸阿夫唑嗪缓释滴 丸制剂。

本发明的目的是这样来实现的：本发明的缓释滴丸包含盐酸阿夫唑嗪、滴丸基质、缓释 材料三类组分。为了更好的完成本发明，组成所述缓释滴丸的各组分的质量百分含量为：

盐酸阿夫唑嗪         5～25％

滴丸基质             50～90％