[发明专利]匹维溴胺的制备方法

权利要求书

1.一种制备匹维溴铵的方法，其制备方法包括以下步骤：

(1)在溶剂存在下，诺卜醇和卤化剂发生置换反应制备2-(2-卤乙基)-6，6-二甲基双环 [3.1.1.1]2-庚烯(中间体II)

其中中间体II中X代表卤素F、Cl、Br、I；

(2)2-(2-卤乙基)-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯(中间体II)和溴乙醇碱金属化合 物缩合，反应完毕用碱液调PH值，用萃取剂萃取中间体(III)，并用干燥剂干燥萃取液制备 2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯

其中中间体II中X代表卤素F、Cl、Br、I；

(3)3，4-二甲氧基苯甲醇(中间体IV)和Br₂发生溴代反应，搅拌反应完毕，减压蒸去 乙酸，所得固体重结晶，制备2-溴-4，5-二甲氧基-苄基溴(中间体V)

(4)溶剂存在下，2-溴-4，5-二甲氧基-苄基溴和吗啉在碱性条件下发生缩合反应，反 应完毕，水洗、分液，收集有机相并干燥，制备2-甲基吗啉-4，5二甲氧基-溴苯(中 间体VII)

(5)在溶剂存在下，2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯和2-甲基吗啉-4，5 二甲氧基-溴苯制备中间体VIII

(6)在溶剂存在下，中间体VIII催化加氢，重结晶制备匹维溴铵

2.如权利要求1所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(1)中反应溶剂为乙醚、DMF、 丙酮、苯、甲苯、二氧六环和乙腈中的一种或一种以上的混合物。

3.如权利要求1、2所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(1)中反应溶剂为甲苯、 二氧六环和DMF中的一种或一种以上的混合物。

4.如权利要求1所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(1)中卤化剂为氢卤酸、三卤 化磷、五卤化磷、三卤氧磷和卤化亚砜中的一种或一种以上的混合物。

5.如权利要求1、4所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(1)中卤化剂为氢碘酸、 三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷、三氯氧磷和氯化亚砜中的一种和一种以上混合物。

6.如权利要求1、4、5所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(1)中卤化剂为三氯化 磷和三溴化磷中的一种或二者混合物。

7.如权利要求1所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(1)中物料摩尔比为诺卜醇∶ 卤化剂＝1∶1.05、反应温度75℃～80℃、反应时间为1.5～2.5小时。

8.如权利要求1所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(2)中碱金属为钾和 钠中一种或二者混合物。

9.如权利要求1所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(2)中碱金属加入前温度为 55℃-65℃，保温搅拌反应温度为80℃-90℃。

10.如权利要求1所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(2)中所用碱液为碳酸钠、碳 酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或几种的水溶液。

11.如权利要求1或10所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(2)中所用碱液为10％-20％ 的碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾的水溶液。

12.如权利要求1或10所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(2)中所用碱液为10％-15％ 碳酸氢钠溶液。

13.如权利要求1所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(2)中萃取剂为芳香烃、脂肪 烃、卤代烃、酯类和醚类中的一种或一种以上的混合物。

14.如权利要求1或13所述的匹维溴铵制备方法，其特征在于步骤(2)中萃取剂为苯、甲 苯、二甲苯、乙烷、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯和乙醚中的一种或一种以 上的混合物。