[发明专利]制备满足药用要求的硫酸特布他林晶型B的方法

权利要求书

1.用于制备硫酸特布他林晶型B的方法，其中硫酸特布他林晶型B的特征在于：使 用Co-Kα辐射，以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱在9.9、12.9、21.5、22.7、25.0、 27.6、28.9±0.2有峰，可以用位于约8.5、11.3、14.9、15.8、20.0、23.6±0.2度2 θ的粉末XRD图案或如图1所示的粉末XRD图案进一步表征，该方法步骤如下：

选择一种溶剂，在该溶剂中的硫酸特布他林有低溶解度，将非晶型B的硫酸特布他 林溶于其中，搅拌，硫酸特布他林晶型B就会形成，然后回收形成的硫酸特布他林晶型B；

所述溶剂为水与酯类溶剂形成的溶剂A，其组成比例用该酯类溶剂的含水量表示，约 为0.03％到饱和，溶剂A用量为至少保证硫酸特布他林在搅拌下形成混悬液；

所述酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、丙酸乙酯、丙酸 丙酯、丙酸丁酯、丙酸异丙酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、乙酰乙酸乙酯或其他可作为 溶剂使用的具有以下结构的酯类：

其中R²表示直链或支链烷烃；R¹表示直链或支链烷烃，或含有杂原子或杂原子取代 的烷烃衍生物，或C₆-C₁₂的芳基，其中芳基上的氢可被其他取代基取代。

2.根据权利要求1所述的硫酸特布他林晶型B的制备方法，其特征在于：所述溶剂 A用量与非晶型B的硫酸特布他林的比例为1ml～1000ml∶1g。

3.根据权利要求2所述的硫酸特布他林晶型B的制备方法，其特征在于：所述溶剂 A用量与非晶型B的硫酸特布他林的比例为10ml～20ml∶1g。

4.根据权利要求1-3之一所述的硫酸特布他林晶型B的制备方法，其特征在于：所 述溶剂A为水和乙酸乙酯的混合溶剂，水与乙酸乙酯的比例用乙酸乙酯含水量表示为 0.03％到饱和。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述搅拌的温度范围为0℃到回流温 度；搅拌时间为10分钟-100小时。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述回收形成的硫酸特布他林晶型B采 用以下三种方法中的一种：

a.过滤除去溶剂，然后固体经减压或常压加热干燥，以获得硫酸特布他林晶型B；

b.在减压下除去溶剂，然后固体经减压或常压加热干燥，以获得硫酸特布他林晶型 B；

c.在氮气流作用和加热下挥去溶剂，然后固体经减压或常压加热干燥，以获得硫酸 特布他林晶型B。