[发明专利]头孢地嗪钠晶型及其制备方法和含有该晶型的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物化合物的制备领域，特别涉及一种头孢地嗪钠晶型及其制 备方法和含有该晶型的药物组合物。

背景技术

头孢地嗪是德国赫司特公司发明的，世界上第一个具有免疫增强功 能的第三代头孢菌素。头孢地嗪对免疫应答有增强反应，在动物模型及人 的体内外研究中显示该药可激活巨噬细胞，提高其吞噬活性及杀菌率。头 孢地嗪与敏感菌中参与细胞壁合成的蛋白具有高度亲和力。头孢地嗪具有 广泛的抗菌谱，包括大部分与临床有关的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、 需氧菌及厌氧菌。

目前市售的头孢地嗪钠产品呈粉尘状，导致其比密度很低，在分装过 程中产生极大的静电，在将其应用于制剂时需人工分装，增加了设备、动 力及人力成本。另外该产品中乙醇残留很高，而且极难除去。专利 EP391393中保护了一种将头孢地嗪在加有碱性有机胺的含水乙醇中与钠 供体制备结晶头孢地嗪钠的方法，但是依据该方法做出的头孢地嗪钠晶 体呈粉状，真空干燥后其有机残留较高。

为克服上述缺点，找到一种合适的头孢地嗪钠晶体及其制备方法显得 犹为重要。本申请人通过对头孢地嗪钠的深入研究，发现经重结晶后得到 了新的头孢地嗪钠晶型，该晶体呈明显颗粒状，流动性好，过滤及干燥过 程相对简单，可操作性更好，有机残留低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种头孢地嗪钠晶型，该晶型具有颗粒流动性好， 有机残留低等优点。

本发明的另一目的在于提供一种所述头孢地嗪钠晶型的制备方法。

本发明的再一目的在于提供一种含有所述头孢地嗪钠晶型的药物组合物。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种头孢地嗪钠晶型，其特征在于 该晶型的X-射线衍射图中以2θ角表示在3.8°，6.8°，10.2°和21.7°处有峰， 误差为±0.2°。

所述头孢地嗪钠晶型的X-射线衍射图中以2θ角表示还在11.6°，14.0°， 16.9°，17.8°，20.7°，22.6°，23.6°和26.2°处有峰，误差为±0.2°。

所述头孢地嗪钠晶型的差热分析，其吸热峰位于66～72℃，放热峰位于 252～256℃；优选吸热峰位于68～70℃，放热峰位于253～254℃。

所述头孢地嗪钠晶型的红外光谱图在3389cm^-1，1767cm^-1，1658cm^-1， 1590cm^-1，1532cm^-1，1384cm^-1，1285cm^-1，1182cm^-1，1045cm^-1，726cm^-1处有吸收峰。

一种头孢地嗪钠晶型的制备方法，包括如下步骤：首先将头孢地嗪钠盐溶 解于水或体积分数为25％～75％甲醇水溶液中，然后加入与水或体积分数为 25％～75％甲醇水溶液混溶的有机溶剂析出固体，过滤干燥即得到所述的头孢 地嗪钠晶型；所述有机溶剂包括乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、丙酮中的一种或 一种以上的混合溶剂。

所述制备头孢地嗪钠晶型的方法，具体包括如下步骤：首先将头孢地嗪钠 盐溶解，每克头孢地嗪钠盐溶解于1.5～4毫升水中或2～6毫升体积分数为 25％～75％甲醇水溶液中；然后加入与水或体积分数为25％～75％甲醇水溶液 混溶的有机溶剂析出固体，所述有机溶剂的体积为水或体积分数为25％～75％ 甲醇水溶液的体积的10～18倍，在-10～10℃下搅拌析出固体，过滤干燥即 得到所述的头孢地嗪钠晶型；所述有机溶剂包括乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、 丙酮中的一种或一种以上的混合溶剂。

所述头孢地嗪钠盐是头孢地嗪粗钠盐或纯度高于90％的头孢地嗪钠盐。

优选每克头孢地嗪钠盐溶解于2～3毫升水中或3～5毫升体积分数为 25％～75％甲醇水溶液中；优选在0～5℃下搅拌析出固体。

所述搅拌时搅拌速度介于120～350转每分钟(rpm)为宜，优选搅拌速度 为160～250rpm。