[发明专利]含帕珠沙星的和甾体类抗炎药的局部用制剂

说明书

技术领域：

本发明涉及一种含帕珠沙星和甾体类抗炎药的局部给药制剂。

技术背景：

眼部和耳部的感染是常见的五官科疾病，临床细菌研究结果显示，局部的感染常由细菌引起。临床上常用抗菌药来作为治疗药物。细菌感染通常会导致炎症的发生，所以用抗菌药治疗感染的同时运用抗炎药来避免和减轻炎症很有必要。甾体类抗炎药为强效抗炎药，对免疫性眼病、眼结缔组织病、各种严重的非化脓性炎症、角膜移植后免疫排斥反应的预防和治疗，各种眼部和耳部手术后的辅助治疗等方面，有显著的作用。甾体类抗炎药，它可减轻病变过程中的炎症反应及组织损害，减少疤痕形成和血管新生，抑制角抗原抗体反应，减轻水肿与浸润，使炎症反应过程缩短。如果单独使用甾体类抗炎药，它会损害机体的免疫机制，引起真菌和细菌的双重感染，使溃疡扩大；抑制细胞增生及胶原纤维与粘多糖合成，妨碍溃疡修复。因此，在临床上治疗眼部和耳部的感染有必要同时使用抗菌药和抗炎药，使其协同发挥作用，弥补各自单独用药的不足，增强抗菌、抗炎的效果。复方制剂是一种易于被医生和患者接受的用药方式。国内外应用于眼部和耳部的感染复方制剂已有多个品种，例如：美国爱尔康(Alcon)公司生产的妥布霉素/地塞米松滴眼液，商品名典必殊(TOBRADEX)和环丙沙星/地塞米松滴耳液，商品名(CIPRODEX)。上述抗菌药与甾体类抗炎药组成的复方制剂，无论是在临床上还是在市场上均取得了良好的反响。

喹诺酮类抗菌药是二十世纪七十年代开始研究开发的合成抗菌药，由于其对革兰氏阳性菌、阴性菌、衣原体、支原体等有较强的杀菌作用，稳定性好，能制成多种剂型供临床使用而受到广泛的关注。

帕珠沙星，化学名为(S)-(-)-10-(1-氨基-1-环丙基)-9-氟-3-甲基-2，3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸，(其结构式如图1)是日本富山化学公司(TOYAMACHEMICALCROP.)开发的新型喹诺酮类抗菌药。甲磺酸盐为其常用形式。

图1    帕珠沙星结构式

帕珠沙星不仅对革兰阳性菌(如葡萄球菌属、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属等)和革兰阴性菌(如大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等)抗菌力强，并且对厌氧菌、分枝杆菌有较好的抗菌活性。由于该药分子结构中C-7位引入了氨基环丙基，副作用(尤其中枢神经系统毒性和光毒性)比同类品种明显降低。可见帕珠沙星是一种低毒、广谱的抗菌药，选用其与甾体类抗炎药组成复方制剂，应用于眼部和耳部的炎症治疗，有利于炎症的快速消除，增强抗菌效果，使病人迅速康复。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种由帕珠沙星和甾体类抗炎药组成的局部给药制剂。

本发明的技术方案是通过下述方式来实现的：

本发明所涉及局部给药制剂包含帕珠沙星和甾体类抗炎药。

本发明所涉及帕珠沙星为其可接受的盐，优选其甲磺酸盐，帕珠沙星在本发明制剂中的浓度范围为0.05％～3％。

本发明所涉及甾体类抗炎药为地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠盐、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠盐、氟米龙、利美索龙、倍他米松、倍他米松磷酸钠盐、氯替泼诺或其盐等，甾体类抗炎药在本发明制剂中的浓度范围为0.05％～5％。

本发明所涉及制剂可根据需要加入药剂学上可接受的辅料，如助悬剂、表面活性剂、渗透压调节剂、潜溶剂、抑菌剂、缓冲体系、pH调节剂、稳定剂等。

渗透压调节剂包括但不限于氯化钠、磷酸二氢钠、硼酸、硼砂等电解质类，以及葡萄糖、甘油等非电解质类。对于眼部和耳部的应用，本发明选用的渗透压调节剂应当使制剂具有250～350mOsm的重量摩尔渗透压浓度。

常用的助悬剂包括但不限于聚乙烯醇、聚维酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚卡波菲、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素等。助悬剂的浓度范围为0.5％～5％。

表面活性剂包括但不限于四丁酚醛、吐温-20、吐温-60、吐温-80、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆407等。表面活性剂的浓度范围为0.01％～2％。

抑菌剂包括但不限于季铵盐类，如苯扎氯铵、苯扎溴铵、西曲溴铵；酯类，如尼泊金甲、乙、丙、丁酯；醇类，如三氯叔丁醇；有机汞类，如硫柳汞、硝酸苯汞等；酸类：山梨酸等。抑菌剂浓度范围为0.002％～1％。

pH调节剂为氢氧化钠，盐酸。使pH值在3～8。

潜溶剂包括但不限于甘油和乙醇。