[发明专利]淀粉基结肠靶向特异性粘附材料及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然高分子材料在医药领域的研究与开发领域，特别涉及用于口服结肠靶向控释给药系统中的靶向控释药物载体的淀粉基结肠靶向特异性粘附材料及其制备方法和应用。

背景技术

生物粘附材料能够与机体组织表面发生相互作用，产生粘附能力，因此利用生物粘附材料可使给药系统在生物膜的特定部位滞留时间延长，并借助于材料与粘膜间的粘附力，使药物以一定的速度通过粘膜表面上皮细胞膜扩散进入体内循环系统，延长药物的作用时间，从而提高药物的生物利用度。

自然界中最为丰富的天然生物降解可再生高分子淀粉，很早就作为赋型剂、崩解剂等应用于医药领域。由于淀粉具有良好的生物相容性、可生物降解性、易于结构改性，具有价廉、来源广泛、稳定性高、安全、无毒及易于形成凝胶等优良特性，已成为很有潜力的靶向药物传递系统载体。Soane R.J.等在“人体中生物粘附系统清除特性的测定”(Soane R.J.，Frier M.，Perkins A.C.，etal.Evaluation of the clearance characteristics of bioadhesive systems in human.Int.J.Pharm.1999，178：55)一文中用放射性标记研究淀粉微球鼻腔给药，结果显示淀粉微球有较好的生物粘附能力，其清除半衰期为甲壳胺的水溶液的3倍，达到68min。Illum L.等在“淀粉生物粘附微球和吸收促进剂协同增强多肽在鼻腔中的吸收能力”(Illum L.，Fisher A.N.，Jabbal-Gill I.，et.al.Bioadhesive starchmicrospheres and absorption enhancing agents act synergistically to enhance thenasal absorption of polypeptides.Int.J.Pharm.2001，222：109-119)一文中通过在淀粉微球中加入胰岛素吸收促进剂而由绵羊的鼻腔释放胰岛素，结果胰岛素的吸收提高了1.4～5倍。此外，Ameye D.等在“喷雾干燥的淀粉和974P共混物作为口腔粘膜粘附载体的研究”(Ameye D.，Mus D.，Foreman P.，et.al.Spray-driedstarch/974P mixtures asbuccal bioadhesive carriers.Int.J.Pharm.2005，301：170-180)中通过淀粉与974P共混后制得用于口腔粘膜给药的粘附载体材料，结果显示出淀粉与974P共混材料具有较好的粘膜粘附能力。但Witschi C.等在“体外测定微球和聚合物凝胶在蛋白鼻腔给药中的应用”(Witschi C.，Mrsuy R.J.In vitro evaluation of microparticles and polymer gelsfor use as nasal platforms for protein delivery.Pharm.Res.1999，16(3)：382)一文中以牛血清白蛋白为模型药物，分别以淀粉、卡波姆等为粘附材料，通过喷雾干燥制成微粒，在体外用极化的Calu-3细胞评价粘附能力，结果发现淀粉粘附力较差。

口服结肠靶向给药系统由于特别适用于在治疗夜间发作的哮喘、心绞痛、关节炎等疾病和治疗结肠疾病的药物以及多肽、蛋白质类药物的释放、吸收和利用而成为目前国际上最具发展前途的给药系统之一。近年来，结肠靶向给药系统在制剂学和靶向控释载体材料等方面已经取得了很大进展，其中一些已经应用于临床，显示了可喜的前景。