[发明专利]一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法

说明书

技术领域

本发明提供一种清洁的、以离子液体来高效催化噻吩衍生物氯甲基化产物的方法。属于 有机化合物制备技术领域。

背景技术

Blanc氯甲基化反应是指在Lewis酸催化下，芳香族化合物经甲醛、氯化氢、甲醇或氯 甲醚处理，于环中引入-CH₂Cl原子团的过程。这一反应在有机合成中占据重要地位，在农药、 医药、染料和香料或其中间体合成中被广泛应用。导入芳烃环上的氯甲基可以再转化成其它 基团，如CH₂OH、CHO、CH₂CN、CH₂NH₂、CH₂NRR′、CH₃、CH₂R等，从而能容易地制得一系列新 的衍生物。

由氯甲基化反应取代噻吩衍生物得到的产物在医药和聚合物制造工业中有重要用途。已 有的制备方法大多采用质子酸H₂SO₄、HCl、H₃PO₄或水解后可生成HCl、H₂SO₄的ClSO₃H等物质 作催化剂，以噻吩衍生物、多聚甲醛和盐酸反应来实现。US2527680将冷冻盐酸溶液和冷甲 醛水溶液混合，用氯化氢气体饱和该混合物，将此混合物逐渐加到噻吩中反应，并将反应混 合物的温度保持低于+1℃，可得到产率为62.7％的2-氯甲基噻吩。US0161008在0℃下，将 噻吩与含有酮基的化合物混合，并将此混合物加到浓盐酸和甲醛的混合物中，然后将氯化氢 气体引入反应混合物。反应结束后用水稀释，用碳酸钾溶液将有机相洗至中性，通过气相色 谱检测产物2-氯甲基噻吩的产率为61％。专利CN200610122703.7以离子液体作催化剂及溶 剂，在25～100℃下，将离子液体、含苯芳烃、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温 度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，反应结束后，对所得到粗产品进行减压蒸馏， 产物的转化率在70％～90％之间。

氯甲基化反应除了在经典的有机溶剂中进行外，用相转移催化剂进行芳香烃的氯甲基化 反应也被证实是可行的。王明慧等以四丁基溴化铵为相转移催化剂，2-氯噻吩和多聚甲醛、 浓盐酸在40℃下进行氯甲基化反应生成2-氯-3-氯甲基噻吩，产率为77.6％。因为离子液体 可作为相转移催化剂，所以最近已有将离子液体用于Blanc氯甲基化反应的报道，邓友全等 在卤化1-烷基吡啶，1-甲基-3-烷基咪唑季铵盐等与无水AICl₃构成的氯铝酸室温离子液体介 质中，尝试了苯及其衍生物和氯甲醚的Blanc氯甲基化反应；商志才等用[emim]BF₄作为催化 剂催化甲苯等芳烃的氯甲基化反应，得到了较好的收率。本发明使用了廉价易得的离子液体 为相转移催化剂，使噻吩衍生物的氯甲基化反应在均相中进行，提高了原料的转化率和反应 的选择性。

发明内容

本发明目的是提供一种工艺简单、环境友好和高收率的制备噻吩衍生物氯甲基化产物的 方法。

本发明通过以下方案实现：