[发明专利]一种羧甲基壳聚糖复合凝胶敷料、制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含羧甲基壳聚糖锌、羧甲基壳聚糖功能多肽聚电解质复合物和羧甲基壳聚糖组成的复合凝胶敷料。并提供该复合凝胶敷料的制备方法以及在促进皮肤创伤修复与皮肤慢性溃疡愈合方面的用途。属生物医药技术领域。 

技术背景 

人体表面皮肤的各种创伤是生活中难以避免的常见症状，表现各种日常的切割伤，挫伤，烧伤，和化学性灼伤等，伤口的愈合拖延的越久，愈合后的疤痕也越不容易消失，对褥疮和糖尿病患者的各类皮肤表面溃疡等慢性难愈性溃疡则更需表面上皮的快速生长修复。因此，对各类皮肤创伤的理想治疗指标是控制继发性感染和促进伤口快速愈合。 

现有技术中，各类抗菌素软膏，霜剂或粉剂被广泛用于人体表面创伤作为外用敷料，但是，单一的或复合的抗菌素外用敷料仅能用于控制创面的继发性感染，而不具有主动促进皮肤上皮细胞在创面上快速生长导致创面快速愈合的生物作用，且抗菌素的过多使用易造成耐药性。 

锌能维持上皮细胞的功能，控制上皮细胞的过度角化，维持上皮细胞的正常修复，对成纤维细胞的增生，上皮形成，胶原合成都很重要。锌离子能促进组织细胞部位核酸和蛋白质的合成，有促愈作用，但无机锌及过量的锌离子又有一定的细胞毒性，而羧甲基壳聚糖具有很强络合锌离子的能力，形成的有机锌具有很好的生物相容性，克服细胞毒性，发挥促愈修复的协同效应。目前，关于羧甲基壳聚糖锌的用途主要集中在口服营养补锌剂及在制备海洋防污涂料中的应用(如中国专利200510043884.X)，用于皮肤创伤及皮肤创伤溃疡的治疗方面未见研究 报道。 

材料中含适量的功能多肽能有利于促进细胞黏附、伸展、繁殖作用，在本发明中功能多肽可优选为含-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-的多肽、含-缬氨酸-甘氨酸-缬氨酸-丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸-的多肽或含-异亮氨酸-赖氨酸-缬氨酸-丙氨酸-缬氨酸-的多肽中的一种或两种形成的混合多肽。通过在功能多肽的一端或两端接上带正电荷的基团，使其巧妙便利地与材料中的羧甲基壳聚糖的羧基发生聚电解质反应形成羧甲基壳聚糖功能多肽聚电解质复合物，以发挥其功能。带正电荷的基团可优选为一至五个侧链带正电荷的赖氨酸或/和精氨酸(最佳为两个)。利用此方法还可将功能多肽与其它带负电荷基团的材料结合，如羧甲基纤维素、海藻酸盐等。 

本发明在于把含羧甲基壳聚糖锌和羧甲基壳聚糖功能多肽聚电解质复合物制备成凝胶敷料，用于各类皮肤创伤及皮肤创面溃疡，如创伤性溃疡、压迫性溃疡、糖尿病溃疡、口腔溃疡及面部痤疮等。结果显示，该复合凝胶敷料具有很好的促进愈合加快创伤组织修复的效果，具有稳定性好，无毒副作用等特点。 

发明内容

本发明的目的首先是提供一种对皮肤创伤及皮肤创面溃疡具有显著修复效果的复合凝胶敷料；其次提供了一种简单易行、成本低廉、原料易得的制备方法；再者提供了该复合凝胶敷料在作为皮肤创伤、痤疮或者皮肤创面溃疡促进修复方面的用途。 

本发明提供的复合凝胶敷料由羧甲基壳聚糖锌、羧甲基壳聚糖功能多肽聚电解质复合物、羧甲基壳聚糖及纯水组成，其中各组分的质量(克)/体积(毫升)(w/v)为：羧甲基壳聚糖锌0.01％∽8％，羧甲基壳聚糖功能多肽聚电解质复合物0.0001％∽5％，羧甲基壳聚糖0.05％∽20％，其余为纯水；含水凝胶敷料可用于临床，含水凝胶敷料也可干燥成膜或海绵用于临床。 

本发明提供的复合凝胶敷料的制备方法包括以下几个步骤： 

羧甲基壳聚糖锌的制备方法为：在羧甲基壳聚糖的水-醇溶液中滴加 锌盐溶液，纯化、干燥得羧甲基壳聚糖锌粉末；本发明所述有机溶剂包括乙醇和甲醇，所述锌盐，为乙酸锌，氯化锌，硫酸锌，硝酸锌等能够溶于水溶液的小分子无机或有机锌盐，来源广泛易得。其中，水-醇溶液其终浓度为50％～100％(体积分数)。具体而言羧甲基壳聚糖锌的制备方法是：(1)将羧甲基壳聚糖溶于纯水中，形成质量/体积为0.01％∽8％溶液，搅拌下滴加浓度为1摩尔/升乙酸锌溶液，同时滴加无水乙醇至终浓度为50％～100％(体积分数)，形成白色羧甲基壳聚糖锌沉淀；(2)离心或过滤得沉淀为羧甲基壳聚糖锌；(3)用50％～100％乙醇溶液浸泡，洗涤羧甲基壳聚糖锌沉淀3至5次；(4)干燥得羧甲基壳聚糖锌粉末。