[发明专利]双层编织神经导管及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种双层编织神经导管及其制备方法，属于生物医用材料及组织 工程技术领域。

背景技术

神经导管是用生物或非生物的材料预制成管状结构用于引导受损神经生长 的支架。它桥接于神经断端间，用于修复神经损伤。目前，国内外用于人工神经 导管可生物降解吸收材料主要为聚乳酸(PLA)、壳聚糖(chitosan)、胶原 (collagen)、聚羟基乙酸(PGA)、聚磷腈(polyphosphazenes)及它们的共聚物 等，原因在于这些材料来源广泛，价格便宜；可生物降解，对神经组织无毒害作 用。另外，随着人们对周围神经再生的细胞与分子机制的深入研究，人们逐渐认 识到神经导管不仅仅要作为神经再生的临时通道，更重要的是应具有促进轴突再 生的生物学活性。目前关于周围神经导管的研究热点是增强导管的生物活性，其 主要方法是在神经导管内加入生活活性物质，改善神经再生的微环境，提高轴突 再生速度。具体方法包括(1)在神经导管内植入雪旺细胞，(2)导管内含有可 缓慢释放的神经营养因子；(3)在导管内加入细胞外基质成份；(4)联合应用上 述两种以上的方法提高神经导管的活性。

超高分子量外消旋聚乳酸(PDLLA)是目前周围神经组织工程应用最广泛 的一种可降解材料，具有良好的生物相容性。王身国等在“组织工程及周围神经 修复—III.聚d，1-乳酸管诱导神经修复的研究”(中国科学B辑，2001，31(2)，109-144) 中提出用聚乳酸管修复大鼠10mm缺损坐骨神经的桥接，结果表明：聚乳酸管能 够有效地桥接神经缺损，适时地降解和吸收，且对神经周围组织无排异反应。同 时它既有利于神经轴突的再生，又能减轻周围组织对神经修复的影响，从而为神 经缺损的修复提供较好的“微环境”，达到与用神经移植修复相近的修复效果。 但聚乳酸作为导管材料存在降解速率难控制、降解后酸性产物可引起细胞损伤和 无菌性炎症，因此单一的聚乳酸材料不能很好的满足要求，往往需要复合一些其 他材料。

匡勇等在“几丁质及几丁糖于雪旺细胞相容性的实验研究[J]”(中国修复重建 外科杂志，1998，12：90-93)一文中指出几丁质及几丁糖对体外培养的雪旺细胞具有 良好的生物相容性，几丁糖对雪旺细胞的相容性优于几丁质。顾晓松等“人工组 织神经移植物修复狗坐骨神经缺损的实验研究[J]”(自然科学进 展，2002，12(4)：381-386)中提出用壳聚糖制成多孔的、便于物质交换和血管长入的 导管，管腔内放置有利于雪旺细胞和神经突起有序导向生长的聚乙醇酸支架。该 材料目前存在的问题是脆性较高，当管壁较薄时易碎裂塌陷。如果管壁过厚，则 会延长吸收时间，并且可能会对再生神经产生局部压迫作用。

为了让受损神经能与外界进行物质和信息交换，近年来高渗透的、多孔的神 经导管受到了重视。李青峰等“不同通透性壳聚糖生物膜复合导管修复周围神经 缺损的实验研究[J]”(上海医学，2000，23(7)：390-392)中提出，通过研究全通透性的 (孔径10μm以上)、半通透性的(孔径10μm以下)和无孔的3种壳聚糖基导 管，结果认为半通透性的为最佳。不仅能允许红细胞、氧气、小分子营养物质通 过，阻隔了不利成分进入导管中，其局部微环境利于神经的再生。此外，还有人 制备多层的胶原膜管，使机械强度有很大的提高，以及填有胶原海绵的PGA管 等。并有实验指出聚羟基丁酸盐可以用于较长距离的神经缺损。