[发明专利]一种香豆素类化合物在制备肿瘤生长抑制药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种香豆素类化合物在制备肿瘤生长抑制药物中的应用。所说香豆素类化合物是指3-[4-(3-异戊氧基)苯甲酰胺基]香豆素及其衍生物，包括其药学上可接受的盐。

背景技术

3-(4-(3-异戊氧基)苯甲酰氨基)香豆素是一种苯并吡喃酮类化合物，化学结构式为：

制备方法如下：

将1g 2-羟基苯甲醛和1.72g对硝基苯乙酸加入干燥的50ml锥形瓶中，边搅拌边加入18ml的乙酸酐，将460mg的NaH缓慢地加入此混合液中，室温反应3个小时，有沉淀析出，抽滤。得到产物3-(对硝基苯基)香豆素1.8g，产率82.5％。将Pd/C加入250ml的三颈瓶中，在氮气保护下缓慢地将硼氢化钠的水溶液滴入瓶中，滴完后，缓慢地将3-对硝基苯基香豆素的甲醇溶液滴入反应溶液中。室温搅拌2h。过滤，将滤液蒸干，分离，得到产物3-(对氨基苯基)香豆素1.35g，产率85.4％。将1g 3-羟基苯甲酸、2g碳酸钾以及2.74ml乙戊基溴加入装有60mlDMF的茄形瓶中，回流2h后将溶液蒸干，加入乙酸乙酯，以及6M HCl，将PH值调至6，加入水萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到黄色液体。加入丙酮，以及20％NaOH水溶液，温度为50℃反应2h，加入12MHCl将PH值调至4左右，用乙酸乙酯萃取，得到产物)3-异戊氧基苯甲酸1g，产率为66.4％。将1g 3-异戊氧基苯甲酸加入到干燥CH₂Cl₂中，在N2保护下逐渐滴 入SOCl₂，回流2h后，将反应液蒸干，加入干燥的CH₂Cl₂、三乙胺以及1.46g 3-(对氨基苯基)香豆素，回流4h后将溶液蒸干，分离过柱，得到产物3-[4-(3-异戊氧基)苯甲酰氨基]香豆素1g。

至今未见其生物学活性的报道，也未见用作肿瘤生长抑制药物的报道。

发明内容

本发明的目的之一是提供一类3-[4-(3-异戊氧基)苯甲酰氨基]香豆素衍生物；目的之二是提供一类3-[4-(3-异戊氧基)苯甲酰氨基]香豆素及其衍生物用于制备肿瘤生长抑制药物的用途。本发明3-[4-(3-异戊氧基)苯甲酰氨基]香豆素及其衍生物包括N，N’-二取代哌嗪类衍生物及其药学上可接受的盐，化学结构通式如下：

式I

其中：

基团R₁、R₂、R₃、R₄分别选自氢、卤素、C₁-C₆直链或支链的饱和或不饱和烃基、C₃-C₇环烃基、苄基、芳香基或5-7元杂环基；

所述的卤素选自氟、氯、溴或碘；所述的芳香基选自苯基、取代苯基、萘基或联苯基；所述的取代苯基包括1～4个取代基，该取代基选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基和C₁-C₄酰基；所述的5-7元杂环基为含有1-3个选自氧、硫或氮的杂原子，和或被结构式I中的苯基并合，和/或含有一个或多个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基C₁-C₄酰基和芳香基的取代基；

X选自O、NR6、S；R6选自氢、卤素、C₁-C₆直链或支链的饱和或不饱和烃基、 C₃-C₇环烃基、苄基、芳香基或5-7元杂环基。

R5选自：

A)：H；C1-C6烷基；苯基；取代苯基；苄基；芳烷基；