[发明专利]一种炎症性疾病相关的药物靶点及其应用

说明书

技术领域

本发明属于基因技术领域，更具体地，本发明涉及一种免疫细胞介导的炎 症性疾病相关的药物靶点及其应用。

背景技术

由免疫细胞介导的炎症性疾病主要是由活化的淋巴细胞攻击特定的靶器 官引起的局部炎性浸润、器官功能受累、多种并发症的发生。免疫细胞介导 的炎症性疾病包括器官特异性自身免疫性疾病，如多发性硬化、类风湿性关 节炎、I型糖尿病、结肠炎、克隆氏病、葡萄膜炎、免疫细胞介导肝损伤、多 发性肌炎及皮肌炎、桥本甲状腺炎、慢性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、原发 性胆汁性肝硬变、寻常天皰疮、类天皰疮、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺 出血肾炎综合征、实验变态反应性神经炎、重症肌无力、交感性眼炎、原发 性肾上腺皮质萎缩、梅毒、系统性红斑狼疮、男性自了性不育症、硬皮病等， 这些疾病的发生会引起多种临床症状，包括特定靶器官的功能受损，并且伴 随着疾病的复发和缓解。此外，还有一些由免疫细胞的活化引起的局部的炎 性浸润，如超敏反应、移植物抗宿主反应等。上述这些疾病的共同特点就是 由抗原活化的淋巴细胞所引起，是威胁人类健康、导致身体状况不良乃至引 起恶性肿瘤的重要原因。

本领域对于免疫细胞介导的自身免疫性疾病的病因尚不清楚。目前的研究 认为免疫细胞攻击自身组织或器官引起的自身免疫病主要涉及MHCII分子限 制的自身抗原特异性的T细胞诱导的靶器官的功能受损。这些疾病给病人的身 心健康及经济带来很大的影响，严重影响生活质量，增加社会负担。因此，寻 找有效药物及手段有效治疗及彻底治愈免疫细胞介导的炎症性疾病成为本领 域密切关注的问题。

因此，本领域非常有必要找到与免疫细胞介导的炎症相关的新的药物靶 点，为免疫细胞介导的炎症性疾病，特别是自身免疫病的治疗提供新的途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种γ-氨基丁酸转运蛋白亚型1(GAT-1)或其激动 剂的用途，用于制备抑制哺乳动物炎症性疾病的组合物。

本发明的另一目的在于提供一种筛选可用于抑制炎症性疾病的潜在物质 的方法。

在本发明的第一方面，提供一种γ-氨基丁酸转运蛋白亚型1(GAT-1)或其激 动剂的用途，用于制备抑制哺乳动物炎症性疾病的组合物。

在另一优选例中，所述的炎症性疾病是免疫细胞介导的炎症性疾病。

在另一优选例中，所述的免疫细胞介导的炎症性疾病选自：多发性硬化、 类风湿性关节炎、I型糖尿病、移植物抗宿主反应、超敏反应、结肠炎、克隆氏 病、葡萄膜炎、免疫细胞介导肝损伤、多发性肌炎及皮肌炎、桥本甲状腺炎、 慢性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、原发性胆汁性肝硬变、寻常天皰疮、类天皰 疮、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、实验变态反应性神经炎、 重症肌无力、交感性眼炎、原发性肾上腺皮质萎缩、梅毒、系统性红斑狼疮、 男性自了性不育症、硬皮病等。

在另一优选例中，所述的组合物用于抑制哺乳动物体内单个核细胞的增 殖；或用于降低哺乳动物单个核细胞或脊髓中炎性细胞因子的表达。

在另一优选例中，所述的炎性细胞因子选自：TNF-α、IFN-γ、IL-12、IL-6、 IL-17或IL-23。

在另一优选例中，所述的组合物用于提高抗炎症细胞因子IL-5的表达。

在另一优选例中，所述的组合物用于预防或治疗多发性硬化(MS)或其并 发症。

在另一优选例中，所述的炎症性疾病是脑脊髓炎。

在另一优选例中，所述的γ-氨基丁酸转运蛋白亚型1的激动剂选自(但不限 于)：γ-氨基丁酸、雌激素、蛋白酶C激动剂(包括佛波脂、(-)-Indolactam V等)、 磷脂酶抑制剂(包括环胞酶素A、Okadaic Acid等)。

在另一优选例中，所述GAT-1的激动剂是一表达载体，所述表达载体包含 一基因盒，所述的基因盒含有编码分泌蛋白GAT-1的基因及与之操作性相连的 表达调控序列。

在本发明的第二方面，提供一种筛选可用于抑制炎症性疾病的潜在物质的 方法，所述的方法包括：

(1)将候选物质与表达γ-氨基丁酸转运蛋白亚型1的体系接触；

(2)检测候选物质对γ-氨基丁酸转运蛋白亚型1的影响；

若所述候选物质可提高γ-氨基丁酸转运蛋白亚型1的表达、活性或分泌， 则表明该候选物质是可用于抑制哺乳动物炎症性疾病的潜在物质。