[发明专利]吡喃衍生物嫁接的黄腐植酸降解物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及吡喃衍生物嫁接的黄腐植酸降解物及其制备方法。

背景技术

从明朝李时珍的《本草纲目》记载腐植酸为“乌金散”药物以来，泥炭、褐煤、风化煤等天然资源中的腐植酸通过提取、精制，降解成小分子的黄腐植酸，它在抗炎、抗肿瘤提高免疫促进微循环、防治某些疾病方面确实有较明显的作用。据不完全统计，自20世纪80-90年代以来，仅北京同仁医院、北京海淀医院、广东信谊医院、山西人民医院、山西中医院等对腐植酸用于各种疾病治疗做过的临床实验总数达1000多例，而由于药源黄腐植酸组成结构的不明确，由于黄腐植酸药用机理研究跟不上临床实验，阻碍了黄腐植酸类医药中间体以及相关新医药的开发。

对煤炭腐植酸的分离、分级，已有相当多的研究。一般认为腐植酸本身是复杂的混合物，对它的分离精制得到的产物也不是纯化合物。然而，英国学者Haycs认为：其实黄腐植酸不然，它似乎大部分是从碳水化合物演化而来。Haycs小心地控制着每一步反应，得到的最终降解产物为苯多羧酸和苯酮酸；国内张德和等采用甲基化后的吐鲁番黄腐植酸级分，用高锰酸钾氧化后重新甲基化，经色质联用鉴定，其组成也是苯二酸二甲酯、苯三酸三甲酯、苯四酸四甲酯等苯多羧酸衍生物。

吡喃糖及其衍生物是药理作用明确的抗炎、抗肿瘤的药物组分，有些泥炭腐植酸、风化褐煤黄腐植酸中被发现含有吡喃类活性组分，而有些泥炭、褐煤、风化煤腐植酸中又几乎不含有吡喃类活性组分，由此，造成的药理、药效等就会有不少差异，容易出现对其药用可信度褒贬不一的现象。

因此，制备一种结构明确的吡喃衍生物嫁接的黄腐植酸降解物，对于进一步开发利用风化煤资源，以及风化煤资源在新药开发中的应用，将具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡喃衍生物嫁接的黄腐植酸降解物及其制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷，满足有关领域发展的需要。

本发明所述的吡喃衍生物嫁接的黄腐植酸降解物，其结构通式如下：

其中：R代表C5～C8的烃类；

优选的，R为：

本发明所述的吡喃衍生物嫁接的黄腐植酸降解物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将风化煤黄腐植酸原料粉碎，在30～40，优选35℃，频率50-1200KHz条件下超声波活化降解处理20～40min，优选30min，然后再加入乙醇或乙酰丙酮，以及酸性物质，乙醇或乙酰丙酮的加入量为提取物体积的2～5倍，酸性物质的加入量使体系的pH＝0.5～2，进行微调，分离出黄腐植酸中的金属氧化物，使风化煤黄腐植酸脱灰降解并得到精制；

所述酸性物质选自硫酸或盐酸；

(2)将步骤(1)获得的风化煤黄腐植酸于频率50-1200KHz超声波下，加入甲基化改性，60～70℃反应1～3小时，将风化煤黄腐植酸做甲基化改性；

所述甲基化改性剂选自甲醇、乙醇、双氧水或甲醇钠，以及碱性物质如碳酸钠；

甲基化改性剂的加入重量为步骤(1)获得的风化煤黄腐植酸重量的5～10％；

碱性物质的加入量使体系的pH为10～12；

再加入高锰酸钾溶液，在频率50-1200KHz的超声波作用下反应0.1～0.5小时，将黄腐植酸氧化降解为苯或者萘二羧酸上带醌基、甲氧基和支链结构明确的黄腐植酸降解物；

所述高锰酸钾溶液的重量浓度为1～3％，风化煤黄腐植酸与高锰酸钾溶液的重量比为1：0.02；

(3)将上述的黄腐植酸降解物置于微波频率为915～2450MHz，微波功率150～350W的微波反应器中，加入水和B-吡喃糖衍生物，在20～35℃温度下，反应3～20min，获得如式(1)所示的吡喃衍生物嫁接的黄腐植酸降解物；

水的加入重量为黄腐植酸降解物的2～4％，B-吡喃糖衍生物的加入重量为黄腐植酸降解物的4～6％；

所说的B-吡喃糖衍生物，结构通式如下：

其中，R1＝H或CH₂OH；

所说的B-吡喃糖衍生物是通过对“核桃壳/核桃楸”、“女贞小蜡树/女贞小蜡树叶茎”等植物原料的热水抽提、乙醇溶剂、醋酸乙酯抽提而得到的B-D吡喃糖衍生物，也可直接取自果糖、半乳糖等糖基化合物的分离、改性物，优选从天然植物中获取的B-吡喃糖衍生物。可采用赵垦田、颜秀娟“核桃楸种仁可溶性多糖热水提取工艺研究”(中国林副特产，2008，93(2)：17-19)；欧阳明安，周剑宁的“女贞小蜡树的酚性配糖体成分研究”(广西植物23(3)：276-278)等文献报道的方法进行提取和分析。