[发明专利]具有抗球虫活性的三嗪类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及新的三嗪类化合物和其在药学上可接受的酸或碱的盐；本发明涉及这类新的化合物的制备方法；本发明涉及的化合物具有抗鸡球虫活性。

背景技术

球虫是一种寄生于胆管及肠上皮细胞内、分布很广的原虫。马、牛、羊、猪、骆驼、犬、兔、水貂、鸡、火鸡、鸭、鹅、鸽等动物都能患球虫病，其中雏鸡、火鸡最易感染，危害最重，是集约化养鸡业中最重要的疾病之一。因免疫法防控鸡球虫病仍有许多技术障碍和条件限制，长期以来药物是防治该病最主要的措施。抗球虫药物主要有磺胺类、聚醚类离子载体抗生素、三嗪类等几大类。

但是，常用的抗球虫药还存在缺陷，离子载体药物具有对受药动物以及其它农畜和人的伴随或无意间接触或摄入所造成的毒性危害，用药安全性低，药效范围窄。聚醚类抗生素盐霉素和洛罗霉素等会降低产蛋鸡的孵化率；氯苯胍长期使用，鸡肉中有异味。还有就是抗生素的残留，欧盟和美国对动物食品中的抗生素残留量要求非常严格，如果抗生素使用不当必然会导致鸡肉和鸡蛋中的残留超标而影响出口。另外，进入20世纪90年代，抗球虫药物的长期使用而导致临床上耐药虫株不断出现，致使球虫耐药性的产生，导致抗球虫药使用年限缩短，防治失败或效果不佳，引起临床或亚临床鸡球虫病，给鸡球虫或滥用病的药物防治带来难题，严重威胁药物防治的效果。所以探究新型、高效、低毒、安全的抗球虫药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种抗球虫活性的一类新化合物，该类化合物具有明显的抗动物球虫活性，含有至少一种式(I)化合物或这些化合物所形成的在药学上可接受酸或碱的盐作为活性成分，可用于动物球虫病的预防。

实现本发明目的的具体技术方案是：

一种具有抗球虫活性的三嗪类化合物，特点是：式(I)的化合物以及它们所形成的在药学上可接受的酸或碱的盐；

其中：

A代表氧或硫；

R₁、R₂代表氢、卤原子、烷基、环烷基、烷氧基、硝基、三氟甲基、三氯甲基、COR₅、环烷基、杂环的一种或几种基团，R₁、R₂相同或不同；

R₃代表氢原子、烷基或环烷基；

R₄代表氢原子、CO₂R₅、CONHR₆或含氮杂环基团：

其中：CO₂R₅中的R₅代表3-三氟甲基苯基、3，5-双三氟甲基苯基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、CHCl₂、CHBr₂、OR₆或SR₆；

CONHR₆中的R₆代表氢原子、烷基或环烷基；

-“卤原子”被定义为氟、氯、溴、碘；

-“烷基”被定义为C₁-C₆的直链或支链的饱和的基团；

-“烷氧基”被定义为氧的末端连有烷基的基团；

-“环烷基”被定义为C₃-C₆的环状基团；

-“杂环”被定义为饱和或不饱和的单一或二环基团，具有芳族或非芳族特征，具有5-12个环原子，含有1-3个相同或不同的杂原子，杂原子选自氧、氮、磷和硫，杂环任选地被一个或多个相同或不同的取代基取代，取代基选自卤素、羟基、烷基、烷氧基或硝基；在杂环中，象征性而不加任何限制地提到吡啶基、噻吩基、噻唑基、呋喃基、咪唑基、吡嗪基、嘧啶基、四唑基、吡唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、吡咯烷基、哌嗪基、双氧哌嗪基、噁唑基、异噁唑基、嘌呤基、异嘌呤基。

所述药学上可接受的酸的盐是指盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、碳酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、柠檬酸、乳酸、富马酸、酒石酸或葡萄糖酸形成的含结晶水的或不含结晶水的盐。

所述药学上可接受的碱的盐是指氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺或叔丁胺形成的含结晶水的或不含结晶水的盐。

所述式(I)中的苯环亦为取代的或非取代的芳香性或非芳香性杂环。

一种式(I)化合物的制备方法，使用式(II)的化合物和式(III)的化合物为原料：

     式(II)                          式(III)