[发明专利]一种适于工业生产的普拉格雷的制备方法有效
申请号: | 200810202547.4 | 申请日: | 2008-11-11 |
公开(公告)号: | CN101402643A | 公开(公告)日: | 2009-04-08 |
发明(设计)人: | 王国平;侯建;孙志国;邹强;于振鹏 | 申请(专利权)人: | 上海现代制药股份有限公司;上海医药工业研究院 |
主分类号: | C07D495/04 | 分类号: | C07D495/04;A61P7/02 |
代理公司: | 上海金盛协力知识产权代理有限公司 | 代理人: | 解文霞 |
地址: | 200040上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 适于 工业生产 普拉 制备 方法 | ||
1.适于工业生产的普拉格雷的制备方法,其步骤包括:
步骤(a)碱性条件下式5化合物与式6化合物缩合得到式7化合物:
其中R代表1-10个碳原子的烷基或苯基、对甲苯基或对硝基苯基;
步骤(b)将式7化合物乙酰化得普拉格雷:
2.如权利要求1所述的适于工业生产的普拉格雷的制备方法,其特征在于:式 5化合物是由式4化合物与磺酰氯在碱性条件下反应得到的:
3.如权利要求2所述的适于工业生产的普拉格雷的制备方法,其特征在于:式 4化合物是由化合物1与醋酸异丙烯酯在催化剂的作用下反应得到式3化合 物:
所用的催化剂为甲磺酸、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐酸盐或醋酸;
然后将式3化合物在氧化剂的作用下反应:
所用的氧化剂包括间氯过氧苯甲酸、过氧化氢、过氧乙酸、次氯酸钠或高氯酸钠。
4.如权利要求1所述的适于工业生产的普拉格雷的制备方法,其特征在于:步 骤(a)所使用的碱包括有机碱三乙胺、二异丙基乙基胺和吡啶,无机碱碳酸 钾、碳酸钠、碳酸氢钾、氢氧化钠和氢氧化钾。
5.如权利要求1所述的适于工业生产的普拉格雷的制备方法,其特征在于:步 骤(a)所使用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢 氧化钾。
6.如权利要求2所述的适于工业生产的普拉格雷的制备方法,其特征在于:制 备式5化合物时使用的碱包括三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、碳酸钾、碳 酸钠、碳酸氢钾、氢氧化钠和氢氧化钾。
7.如权利要求3所述的适于工业生产的普拉格雷的制备方法,其特征在于:制 备式4化合物时的氧化反应还可以加入配位化合物催化,所述配合物的内界 通式为[Mn+(L)x(H2O)y],其中M=Fe,Mn;n=2,3;x=1-4;y=0-2;L=
8.如权利要求3所述的适于工业生产的普拉格雷的制备方法,其特征在于:制 备式4化合物时的氧化反应温度为-30~0℃。
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