[发明专利]一种构建小口径血管支架的工艺

说明书

技术领域

本发明涉及血管支架，尤其是涉及一种构建小口径血管支架的工艺。

背景技术

目前在临床上使用血管支架主要有如下三类：1)自体移植血管如内乳动脉和大隐静脉。此类血管无免疫反应，置换病变的小口径动脉临床效果很好，但是来源十分有限。2)同种移植血管：来源于同种异体。由于免疫排斥反应较大；难以有效地杀灭病原微生物，存在传染性疾病感染的可能。临床使用很少。3)合成人工血管：由高分子有机材料(如膨体聚四氟乙烯，涤纶，聚氨酯等)制备。此类材料有较好的机械性能，替代大中口径病变动脉(如胸主动脉，腹主动脉等)，效果比较理想。但是，此类血管替代物最大的问题在于与宿主内皮细胞的相容性差，内表面难以自发性形成内皮细胞衬里；同时缺乏天然动脉所具有的顺应性，从而导致血管内血流动力学的改变和血管壁内膜下增生。因此，置换小口径病变动脉(如冠状动脉，四肢动脉等)和静脉后的远期通畅率很低；限制了其在临床上的广泛使用。大量的临床研究结果表明：小口径血管移植物冠脉搭桥后，45个月通畅率只有14％；一组845例腹股沟以下的血管旁路手术中，血管移植物5年通畅率仅为38％；62例血管移植物建立血液透析通路，3年通畅率为45.2％。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺简单，操作方便，便于产业化实施的构建小口径血管支架的工艺。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种构建小口径血管支架的工艺，其特征在于，该工艺包括以下步骤：(1)采用纤维蛋白胶材料构建支架技术制造血管内壁，(2)静电纺丝技术构建血管外壁，(3)血管支架干燥、灭菌和保存。

所述的步骤(1)的血管内壁的制造是通过分别配置A1和B1溶液，将A1和B1溶液等量在2分钟内混匀并倒入模具，并在2分钟后从模具中取出，冷冻干燥，用20～30KGY剂量的伽马射线照射24小时灭菌制得；所述的A1溶液包括重量比为6∶1∶0.1∶18的纤维蛋白原，羧甲基纤维素，氨肽酶和甘油；所述的B1溶液为凝血酶2IU/ml，氯化钙4.4mg/ml。

所述的步骤(2)的静电纺丝技术构建血管外壁是将重量比为30∶70的消旋乳酸/己内酯共聚物加入溶剂在电纺机中静电纺丝，[η]＝2.0-2.1dL/g，所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，浓度10％，电纺机的电压为10-25KV，静电纺丝距离为12-15cm；静电纺丝速率为0.1-0.25ml/min。

所述的步骤(3)的血管支架干燥是在35℃下干燥24-30小时。

所述的步骤(3)的灭菌是采用20～30KGY剂量的伽马射线照射24～72小时。

所述的步骤(3)的保存是将血管支架密封，在-20℃冷藏。

所述的血管支架的顺应力β值为60～65，厚度为500～600μm，长度为6cm，破裂力为500～1000mmHg。

与现有技术相比，本发明所使用的乳酸/己内酯共聚物和纤维蛋白胶均为可降解并被人体吸收之材料，利于血管的重塑。本发明制作的血管支架内层为纤维蛋白胶利于内皮细胞植入，内皮细胞植入可解决远期通畅率低等问题。本发明制作的血管支架，顺应力β值为60-65，破裂力为500-1000mmHg是综合研究了血管支架重塑及远期通畅率等问题而确定，具有工艺简单，操作方便，便于产业化实施，有很高的产业化价值的优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1

采用日本进口静电纺丝机

采用以下为工艺步骤制造血管支架：

1、血管内壁的制造：分别配置A1和B1溶液，将A1和B1溶液等量在2分钟内混匀并倒入模具，并在2分钟后从模具中取出，冷冻干燥，用20～30KGY剂量的伽马射线照射24小时灭菌制得；所述的A1溶液包括重量比为6∶1∶0.1∶18的纤维蛋白原，羧甲基纤维素，氨肽酶和甘油；所述的B1溶液为凝血酶2IU/ml，氯化钙4.4mg/ml。

2、静电纺技术构建冻干管外壁：

(1)准备器皿：称量勺(1个)、100ml烧杯(1个)、100ml量筒(1个)、搅拌子(1个)、5mm直径铜棒、以上器皿灭菌除热原备用。

(2)配置溶液：称量1.5-2.0g消旋乳酸/己内酯共聚物(PLA-PCL)(30∶70)，量取15-20ml溶剂N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，倒入放有搅拌子的100ml烧杯，在磁力搅拌器上搅拌2小时(温度无需调节)。