[发明专利]顺铂脊柱肿瘤缓释植入剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属制药领域，涉及控缓释药物制剂，具体涉及一种以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体，顺铂为主药，治疗脊柱肿瘤的顺铂缓释植入剂及其制备方法。

背景技术

脊柱肿瘤是一类在各种肿瘤中相对特殊的疾病。随着社会经济的发展和进步，脊柱肿瘤的发生率及确诊率呈逐年上升的趋势。但由于脊柱解剖结构的特殊性、毗邻结构的复杂性以及脊柱肿瘤的局部侵润，对于完整充分地切除肿瘤组织造成了极大的困难，术后常有复发或转移。因此，如何延长脊柱肿瘤患者术后生存期、提高患者的生活质量，仍然是摆在我们面前的艰巨任务。

目前针对脊柱肿瘤比较积极的治疗方案是综合治疗方案，即手术+静脉化疗+放疗+支持疗法。手术辅以放疗和静脉化疗能有效提高脊柱肿瘤患者的存活率。化疗在脊柱肿瘤的综合治疗中占有越来越重要的地位，最近的研究证明，约5％的恶性肿瘤通过单纯的化疗可以完全治愈，另有55％的肿瘤患者通过各种途径的化疗，生存期得以延长6～36个月不等。

顺铂(DDP)是以二价铂同2个氯原子和2个氨分子结合的重金属复合物，它既可抑制蛋白质的合成，又可与DNA交叉连接，破坏DNA链，属细胞周期非特异性化疗药物。虽然目前临床使用的化疗药物有近30余种，但顺铂以其广谱抗瘤作用、无交叉耐药性、骨髓抑制较轻，成为大多数肿瘤单独或联合化疗的首选药物。

传统全身静脉化疗的疗效往往不理想：药物无法在肿瘤局部浓集、作用肿瘤时间短、全身副作用大、对正常组织细胞的毒性以及药物在体内的不稳定性都是导致疗效降低的原因。最理想的化疗药物制剂应具有靶向性和长效性。为改善上述问题，新型药物释放系统已成为药剂学领域的重要发展方向。近年来多聚物药物缓释系统的研究，开辟了肿瘤化疗的一种新途径。聚酯类聚合物由于具有良好的生物相容性和组织相容性，且其共聚物比例和相对分子质量的多样化适于释放速率的调整，是迄今研究和应用最广泛的生物降解聚合物。其中由羟基乙酸和乳酸制成的共聚物聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)已成为微球等载体的首选材料，已被FDA批准应用于药品生产。将PLGA与药物制成微球、小丸、片剂植入手术后的瘤腔中，发挥较长时间的局部疗效，使脊柱肿瘤的间质化疗成为可能。

脊柱肿瘤术后局部缓释药物间质化疗解决了传统脊柱肿瘤全身静脉化疗药物分布到肿瘤区域浓度低、作用时间短、副作用大的缺点，直接作用于瘤区、局部浓度大，同时延长药物作用时间，降低全身毒副作用。

发明内容

本发明在于提供一种治疗脊柱肿瘤的顺铂缓释植入剂，它以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体，顺铂为主药，在脊柱肿瘤切除术后植入瘤腔，发挥长期高效的间质化疗作用。

本发明的另一目的在于提供该脊柱肿瘤顺铂缓释植入剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明的技术方法如下：

一种脊柱肿瘤顺铂缓释植入剂，由顺铂和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)以重量比为1∶99～40∶60组成。采用复乳化-溶剂挥发法制成顺铂缓释微球，将微球压成片(形状不限)，制成顺铂缓释植入剂，用于脊柱肿瘤及其他实体肿瘤手术后的间质化疗。

采用复乳化-溶剂挥发法制备顺铂缓释植入剂：精密称取一定量的顺铂溶于水中，作为内水相；精密称取一定量的PLGA溶解于二氯甲烷，作为油相；在避光、冰水浴超声条件下将内水相分散到油相中，超声乳化得到W/O初乳；将此初乳快速加入到乳化剂中；超声处理直至形成复乳(W/O/W)；再将所得复乳加至低浓度乳化剂中；挥发除去二氯甲烷；离心收集微球，用蒸馏水洗涤，除去游离药物；微球用双蒸水制成混悬液，冷冻干燥后制成顺铂缓释微球；将微球压片、灭菌制成顺铂缓释植入剂。

本发明中所述的乳化剂为聚乙烯醇、甲基纤维素、胆酸钠中的一种。

体外释放试验表明，本发明顺铂缓释植入剂体外释放38天的累积释药率可达84％以上。动物实验表明，顺铂缓释植入剂能在脊柱局部浓集，可明显延长荷瘤大鼠的存活时间。

本发明的使用方法：在脊柱肿瘤手术后期将顺铂缓释植入剂植入患者脊柱肿瘤切除后的瘤腔中，发挥长效、局部高浓度的抑瘤效果。

附图说明

图1.顺铂缓释植入剂体外释放曲线

图2.兔体内药物释放曲线

图3.荷瘤大鼠肿瘤生长曲线

具体实施方式

一、顺铂缓释植入剂的制备

下面结合实施例，对本发明脊柱肿瘤顺铂缓释植入剂的制备作详细描述。应该理解的是本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。

实施例1

处方：

顺铂：PLGA      30∶70(重量比)