[发明专利]10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂卓的化学合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及10-甲氧基-5H-二苯并[b，f]氮杂卓技术领域，更具体地，涉及10-甲氧基 -5H-二苯并[b，f]氮杂卓的化学合成技术领域，特别是指一种10-甲氧基-5H-二苯并[b，f]氮杂 卓的化学合成方法。

背景技术

10-甲氧基-5H-二苯并[b，f]氮杂卓(10-methoxy-5H-dibenz[b，f]azepine)，分子式： C₁₅H₁₃NO，分子量：223.27，外观为亮黄色结晶粉末，其结构式如下：

它是一个化学中间体，在化工和医药合成领域具有十分广泛的用途。

目前，10-甲氧基-5H-二苯并[b，f]氮杂卓的化学合成方法主要有以下两条路线：

A.英国专利GB 943277，公告日为：1963年12月4日，名称为：二苯并[b，f]氮杂卓类 化合物和它们的制备过程(Dibenz[b，f]azepines and process for their preparation)，描述了10- 甲氧基-5H-二苯并[b，f]氮杂卓的一种合成方法，路线如下：

在该方法中原料III与碱金属氢氧化物进行反应获得产物II，再用过量碱金属链烷酸盐 回流获得产物I。此方法的反应过程较长，该专利的说明书的实施例中提到，上述二步反 应中，当X为CH₃时，第一步反应，需要进行室温14小时，第二步反应中，回流18小时。 同时还揭示采用原料III获得最终产物I的直接转化需要32～40小时。而且本领域的技术人 员按照此专利中的实施例(实施例1和2，R为甲基)进行操作，得到的10-甲氧基-5H-二 苯并[b，f]氮杂卓粗品收率较低，仅为64.1％，按常规方法精制后的收率仅为62.3％。

B.PCT专利WO 2005096709，公告日为：2005年10月20日，名称为：一种10，11-二 氢-10-氧代-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺的制备方法(A process for the preparation of 10，11-dihydro-10-oxo-5H-dibenz[b，f]azepine-5-carboxamide)，描述了10-甲氧基-5H-二苯并 [b，f]氮杂卓的另一种合成方法，路线如下：

该合成方法使用了甲醇钠与原料IV进行反应经过三个阶段获得产物I，反应时间需要 16～20小时。其中只公布了最终产物奥卡西平的收率，本领域的技术人员按照其中合成10- 甲氧基-5H-二苯并[b，f]氮杂卓的实施例(实施例2)进行操作，收率仅为65.6％，按常规 方法精制后的收率仅为61.4％。

因此，在上述A、B这两条路线中，都存在反应过程时间长、反应收率低的问题，尤 其是在B路线中使用甲醇钠，存在反应不完全、产物收率低的缺点。

发明内容

本发明的主要目的就是针对以上存在的问题与不足，在现有技术上进行改进，提供 一种10-甲氧基-5H-二苯并[b，f]氮杂卓的化学合成方法，其工艺合理、反应时间短、反应 收率高、适合于大规模工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

该10-甲氧基-5H-二苯并[b，f]氮杂卓的化学合成方法，其特点是，采用10，11-二溴亚氨 基二苄为原料，与碱金属氢氧化物或碱金属醇盐在混合溶剂中进行反应，生成所述10-甲 氧基-5H-二苯并[b，f]氮杂卓。

较佳地，所述混合溶剂为含芳香族溶剂的混合溶剂。

更佳地，所述芳香族溶剂选自甲苯、二甲苯或其混合物。

较佳地，所述混合溶剂还包括甲醇，所述甲醇与所述芳香族溶剂的比例为：1∶ (0.5-10)。

较佳地，所述混合溶剂与所述10，11-二溴亚氨基二苄的比例为：(3-20)∶1。

较佳地，所述混合溶剂包括甲醇和甲苯/二甲苯，所述合成方法是首先在甲醇中加入 所述碱金属氢氧化物或碱金属醇盐，升温回流至溶解后加入所述甲苯/二甲苯及所述 10，11-二溴亚氨基二苄，加热回流从而生成所述10-甲氧基-5H-二苯并[b，f]氮杂卓。

更佳地，所述碱金属氢氧化物选自氢氧化钾；所述碱金属醇盐选自甲醇钾。其反应 方程式可表示为：