[发明专利]miR-21反义寡聚核苷酸及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及反义核酸及其应用，尤其涉及miR-21的反义核酸及其在制备治疗肿瘤药物中的应用。

背景技术

研究发现，microRNAs(又称为miRNAs或微小核酸)与多种疾病的发生和发展密切相关。在众多疾病中，恶性肿瘤的miRNA表达异常最受瞩目。Berezikov等(Berezikov E，Guryev V，van de Belt J，et al.Phylogenetic shadowingand computational identification of human microRNA genes.Cell，2005，120(1)：21-24)通过计算机分析显示30％以上的蛋白编码基因可能成为miRNA的靶基因。Calin等(Calin GA，Sevignani C，Dumitru CD，et al.Human microRNAgenes are frequently located at fragile sites and genomic regionsinvolved in cancers.Proc Natl Acad Sci U S A，2004，101(9)：2999-3004)研究显示，50％的miRNAs位于肿瘤相关基因组的区域或者脆弱位点，提示miRNAs可能在部分肿瘤发生中发挥了人们原来所不了解的重要作用。最早人们对于miRNAs参与肿瘤发生发展的证据来自人慢性淋巴细胞白血病(CalinGA，Dumitru CD，Shimizu M，et al.Frequent deletions and down-regulationof micro-RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocyticleukemia.Proc Natl Acad Sci U S A，2002，99(24)：15524-15529)，研究者发现定位于13q14的miR-15a和miR-16a在50％慢性淋巴细胞白血病患者中缺失或者表达下降。之后Cimmino(Cimmino A，Calin GA，Fabbri M，et al.miR-15and miR-16 induce apoptosis by targeting BCL2.Proc Natl Acad Sci U SA，2005，102(39)：13944-13949)的研究显示，Bcl-2是miR-15a和miR-16a的靶基因。miR-15a和miR-16a的表达水平与慢性淋巴细胞白血病中Bcl-2的表达水平密切相关，这两个miRNAs可以从转录后水平负性调控Bcl-2的表达，这一研究同时也为白血病的细胞模型提供了依据，提示miR-15a和miR-16a可以被用来治疗过度表达Bcl-2的肿瘤。