[发明专利]抗人甲状腺球蛋白单克隆抗体及应用

说明书

技术领域

本发明涉及单克隆抗体领域，尤其涉及抗人甲状腺球蛋白的特异性单克隆抗 体及其应用。

背景技术

甲状腺癌是常见的内分泌系统肿瘤，发病率女性多于男性。目前对分化型的 甲状腺癌常规以碘放射治疗为主要方法，但对不能摄取¹³¹I的分化差和未分化型 的甲状腺癌的转移灶的定性、定位显像及治疗尚无有效方法。

随着杂交瘤技术的发展，肿瘤放射免疫诊断和导向治疗作为一种系统的特异 靶向性的肿瘤诊断和治疗手段，正受到人们的重视。近年来，随着高亲和力单克隆 抗体(McAb)的制备，核素标记技术的改进，肿瘤微环境的改善，肿瘤放射免疫诊断 和靶向治疗的研究已经取得了令人瞩目的成绩。

单克隆抗体(McAb，简称单抗)通过特殊的识别系统辨别出肿瘤细胞致命的 信息，识别它们特异的靶：肿瘤组织表面的蛋白结构。但是，对于由小鼠或大鼠 的B细胞产生出来的单抗，对人类机体而言，其自身就是强抗原。鼠源性单克隆 抗体在应用于人体治疗时有诸多限制：一是不能有效地激活人体中补体和Fc受体 相关的效应系统；二是被人体免疫系统所识别，产生人抗鼠抗体(human antigen mouse antibody，HAMA)；三是在人体循环系统中被很快清除掉。因 此，在保持对特异性抗原表位高亲和力的基础上进行人源化改造，减少异源抗体 的免疫原性，成为单克隆抗体研究的热点。

目前在甲状腺癌的诊断和治疗领域，迫切需要提供一种特异性强、同时免疫 原性低的针对人甲状腺球蛋白(human thyroglobulin，hTg)的单克隆抗体，从 而使不能摄取¹³¹I的分化差和未分化型的甲状腺癌及其转移灶的定性、定位显像 及治疗获得实现。

发明内容

本发明的目的提供一种特异性抗人甲状腺球蛋白单克隆抗体。

本发明的另一目的是提供一种特异性检测人甲状腺球蛋白的试剂盒。

在本发明的第一方面，提供了一种免疫球蛋白，它具有V_H链，V_H链的互补 决定区CDR的氨基酸序列选自下组：

SEQ ID NO：3所示的CDR1，

SEQ ID NO：4所示的CDR2，

SEQ ID NO：5所示的CDR3。

在另一优选例中，V_H链具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列。

在本发明的第二方面，提供了一种免疫球蛋白，它具有V_L链，V_L链的互补 决定区CDR的氨基酸序列选自下组：

SEQ ID NO：6所示的CDR1，

SEQ ID NO：7所示的CDR2，

SEQ ID NO：8所示的CDR3。

在另一优选例中，V_L链具有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。

在本发明的第三方面，提供了一种免疫球蛋白，其V_H链和V_L链分别具有 SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。

在另一优选例中，所述的免疫球蛋白是单克隆抗体。

在本发明的第四方面，提供了一种免疫偶联物，该免疫偶联物具有V_H链， 该V_H链的CDR的氨基酸序列选自下组：

SEQ ID NO：3所示的CDR1，

SEQ ID NO：4所示的CDR2，

SEQ ID NO：5所示的CDR3；或者，

该免疫偶联物具有V_L链，该V_L链的CDR的氨基酸序列选自下组：

SEQ ID NO：6所示的CDR1，

SEQ ID NO：7所示的CDR2，

SEQ ID NO：8所示的CDR3。

在另一优选例中，所述的免疫偶联物是免疫毒素。

在本发明的第五方面，提供了一种DNA分子，它编码选自下组的蛋白质：