[发明专利]一种提高疏水类氨基酸在制备过程中手性辅基回收率的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种提高疏水类氨基酸在制备过程中手性辅基回收率的方法。

背景技术

Y.N.Belokon等报道了一种利用手性辅基BPB、过渡金属Ni离子和甘氨酸/丙氨酸形成的配位化合物为前体，通过不对称合成制备手性氨基酸的方法(Chiral complexes of Ni(II)，Cu(II)，and Cu(I)as.reagents，catalysts andreceptors for asymmetric synthesis and.chiral recognition of amino acids，PureAppl.Chem.，1992，64：1917)。该方法的步骤为由甘氨酸/丙氨酸希夫碱的过渡金属离子配位化合物制得目标氨基酸希夫碱的过渡金属离子配位化合物，再经水解制得含目标氨基酸盐、过渡金属离子和S/R-2-[N-(N′-苄基(脯氨酸-氨基-二苯甲酮))](BPB盐酸盐)的水解液，之后分离回收BPB盐酸盐，再用离子交换树脂分离过渡金属离子和目标氨基酸。其中，分离回收BPB盐酸盐的具体步骤为：先将水解液蒸干得固体，然后加蒸馏水溶解，而手性辅基BPB盐酸盐因溶解度较小而基本不溶，采用过滤回收。这种方法对于一般目标氨基酸是水溶性较好的氨基酸时其回收的得率影响不大。因为一般天然的氨基酸和大部分的非天然氨基酸都具有极好的水溶性，这样直接用蒸馏水溶解目标氨基酸就能轻易与溶解度很小的BPB盐酸盐分离开来。但对于含疏水基团的氨基酸来说，由于本身目标氨基酸在常温下其溶解度比较低，其溶解度在50℃以上时能在水解液有较大溶解度。而如若如此BPB盐酸盐又不能完全从水解液中以晶体形式析出，且会造成水解液中留有大量BPB盐酸盐与目标氨基酸共存加大了后期分离难度。

V.I.Tararov等报道了类似的合成手性氨基酸的方法(Synthesis of bothenantiomers of β，β-diphenyl-α-alanine(Dip)from alycine using(S)-or(R)-2-[(N-benzylprolyl)amino]benzophenone as a reusable chiral auxiliary，Tetrahedron：Asymmetry，1997，8(1)：79-83)。其中，分离回收BPB的具体步骤为：先将水解液蒸干得固体，然后加蒸馏水溶解，调节pH至5，用氯仿萃取除去BPB。该方法步骤较繁琐，且在反应物量较大的情况下，大量不溶的BPB盐酸盐会包裹不溶的疏水性氨基酸，并在萃取的过程中被分离去除，从而又造成目标氨基酸产物的大量损失。

因此，为了提高这类疏水性氨基酸制备过程中辅基BPB的回收利用率，亟需解决这一问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了在制备疏水类目标氨基酸的过程中提高手性辅基S/R-2-[N-(N′-苄基(脯氨酸-氨基-二苯甲酮))](BPB)回收率的问题。与原方法相比该方法有如下几大有点：

1.操作简便且能有效提高回收利用率。

2.提高回收利用率就是在降低成本。众所周知在化学领域绝大多数化学反应都是不可逆或者是不可重复利用的反应。而极少有催化类反应，而其中的催化剂就是那种虽参与反应，但当反应结束后又自动生成原物质的一类特殊化合物。而在这个反应中显然手性辅基就是类似的催化剂的作用。

3.该方法是最大化的将疏水类目标氨基酸与辅基BPB盐酸盐从水解液中相分离的方法，从另一个角度讲也起到提高该类目标氨基酸产率的作用可谓一举两得。

本发明的方法包括如下步骤：将复合物I水解后，先向水解液中加入水解液/加入水的体积比(v∶v＝3∶1～4∶1)的蒸馏水，等水解液温度降到45～60℃时会析出大多数BPB盐酸盐晶体；后立即过滤得滤液和BPB盐酸盐晶体，将滤饼BPB盐酸盐晶体放置一边，接着将滤液趁热用极性非质子有机溶剂在45～60℃的温度下进行热萃取，将萃取液旋干进一步得到BPB盐酸盐。

其中，所述的热萃取的温度较佳的为50～55℃；所述的极性非质子有机溶剂较佳的选自卤代烃，优选氯仿或二氯甲烷；所述的极性非质子有机溶剂的用量较佳的为水解液体积的1～3倍；所述的热萃取的次数较佳的为1～3次。

在热萃取结束后，可蒸干萃取液，可得到部分BPB盐酸盐固体，将其与先前过滤得到的BPB盐酸盐滤饼合并最终能回收到整个大反应之前所用原料BPB的量的80％～90％。