[发明专利]高稳定低残留混悬溶液制作设备及工艺

说明书

技术领域

本发明是一种制药剂型的混悬溶液制作设备及工艺，特别是一种提高混悬溶液晶形稳定性降低有机溶剂残留含量的高稳定低残留混悬溶液制作设备及工艺。

背景技术

药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的特性，提高原料药及制剂的稳定性，就可以确保临床用药的安全性和临床疗效；有机溶剂残留是指原料药及制剂中可能存有少量的有机溶剂，药物中的残留溶剂必须减少到最低的限度。目前提高混悬剂稳定性的主要措施是加助悬剂，助悬剂可增加混悬液介质的粘度和微粒的亲水性，进而提高了混悬剂的稳定性，但在使用中会出现助悬剂与原料主药不能充分结合的现象，所以仍然还存在晶体长晶等不稳定的现象；现有降低有机溶剂残留量的方法是通过离心机脱液及电热真空干燥箱烘干的方式来实现的，但在离心过程中产生的结块晶体物料，需经过人工分散后转入已升温至150℃的电热真空干燥箱后出料，再用人工压碎晶体物料，这样含有大量水份与有机溶剂残留量的物料进入高温电热真空干燥箱时，因存在温度梯度、水及有机溶剂的浓度梯度，易出现长晶概率，使有机溶剂残留物与原料药及制剂难以分离。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有混悬剂产品晶形不稳定以及混悬剂中有机溶剂残留物难以分离而造成混悬剂质量不达标的缺陷，发明一种在重结晶罐中加投料器以提高混悬溶液晶形细微化粒径均一性，并利用颗粒挤出器和循环流化分离器来拆分结块晶体以控制在烘干时长晶的出现进而使有机溶剂残留物与原料药及制剂得以分离的高稳定低残留混悬溶液制作设备及工艺。

本发明的目的是按如下的方式来实现的：所述高稳定低残留混悬溶液的制作设备，包括投料器、重结晶罐，离心机、颗粒挤出器、循环流化分离器和电热真空烘干箱；投料器设于重结晶罐内，重结晶罐与离心机连接，离心机与颗粒挤出器连接，颗粒挤出器与电热真空烘干箱连接，电热真空烘干箱与循环流化分离器连接，循环流化分离器再与电热真空烘干箱连接。

所述高稳定低残留混悬溶液的制作工艺如下：将投料器置于重结晶罐的投料口，投料前将投料器加热到60℃--70℃，与此同时将温度升为60-70℃的饱和物料溶液，通过投料器分散进入重结晶罐低温水溶液中，结晶后进入离心机经离心脱液后构成结块的晶体，结块的晶体进入颗粒挤出器被拆分成小块的块状晶体，再进入电热真空烘干箱，经常温预干燥使水份降低到晶体的20％-10％后，进入循环流化分离器进一步拆分晶体，再进入电热真空烘干箱，这时电热真空烘干箱的温度从常温到等于有机溶剂常压沸点150℃的温度范围内进行阶梯式温度烘干，压力控制在从常压到10-50Pa之间，使晶体脱水及脱有机溶剂，最后得到无菌、低有机溶剂残留量、晶体粒度均一性的主药。

本发明的有益效果是：本发明克服了块状晶体在配料时不能充分与助悬剂结合的现象，增加了主药的分散度与亲水性，提高了混悬剂产品结晶体的稳定性；本发明克服了现有技术中需用人工分散结块晶体、用人工压碎晶体的人工程序，这就大大提高了生产效率，更主要的是避免了长晶的出现，使有机溶剂残留物与原料药及制剂得以分离，降低了有机溶剂残留含量，提高了药品质量。

附图说明

图1是本发明工艺流程图

图中：1-投料器                2-重结晶罐

      3-离心机                4-颗粒挤出器

      5-循环流化分离器        6-电热真空烘干箱

具体实施方式

如图1所示，所述高稳定低残留混悬溶液的制作设备，包括投料器1、重结晶罐2，离心机3、颗粒挤出器4、循环流化分离器5和电热真空烘干箱6；投料器1设于重结晶罐2内，重结晶罐2与离心机3连接，离心机3与颗粒挤出器4连接，颗粒挤出器4与电热真空烘干箱6连接，电热真空烘干箱6与循环流化分离器5连接，循环流化分离器5再与电热真空烘干箱6连接。