[发明专利]一种碘化植物油脂肪酸及其酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种碘化植物油脂肪酸及其酯的合成方法。

技术背景

碘化植物油脂肪酸及其酯是一种比较成熟的药物，通用名为碘化油，国内外已经大量使用，可用作造影剂、补碘药和化学栓塞赋形剂。碘化油在中国药典1990～2005年版药典均已收载。作为口服的补碘药，降低成本是能够广泛推广到碘缺乏贫困地区的重要因素。作为注射液用于造影、补碘和化学栓塞，除成本因素外，低粘度的产品更利于降低患者痛苦，增强其疗效。

关于碘化油的技术合成已有数篇专利报道，一种食用油碘添加剂的合成方法(CN 95111943.5)采用在5-7℃紫外照射下通入碘化氢气体来反应制备。一种注射用碘化植物油乙酯的合成方法(CN 200710051660.7)采用植物油乙酯与碘化氢气体发生加成反应。一种碘化植物油乙酯的制备方法(CN 200710051660.2)采用植物油与碘化氢气体加成后再乙酯化。

以上专利文献所披露的实质内容是使用的碘化氢气体均由碘、赤磷与水反应生成，该方法的最大缺点是碘极易升华混入碘化氢气体，使碘化氢气体的纯化很难实现，造成反应产物中不稳定碘的含量大大增加，不利于保证产品质量；其次残存的水汽影响碘化反应，造成碘化反应不充分；另外碘化氢的生成十分缓慢，难以提高生产效率。

法国发明专利(FR 9508582，CN 96107188.5)“碘代脂肪酸酯、碘代脂肪酸及其衍生物，及其药理活性”采用在水溶性非质子介质中以三烷基氯硅烷与碱金属碘化物反应，生成三烷基碘硅烷，三烷基碘硅烷再与水反应生成碘化氢，碘化氢与脂肪酸乙酯反应生成碘化脂肪酸乙酯。该方法虽然方便了生产操作，但三烷基氯硅价格较高，水解生成难以除尽的硅醚，不适用工业化大生产。

因此，采用低成本、方便工业化的工艺生产碘化油，并通过酯化降低碘化油的粘度和提高其稳定性是当今制备碘化油领域迫切需要解决的问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种低成本的碘化油制备方法，并通过酯化降低产品的粘度，以方便该药品的推广和临床使用。本发明的目的在于提供一种碘化植物油脂肪酸及其酯的合成方法，该方法具有原料价格低廉易得、产品稳定性好、酯化物粘度低的特点。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种碘化植物油脂肪酸及其酯的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)植物油脂肪酸的合成：按植物油∶氢氧化钠(或氢氧化钾)∶水＝100∶20～100∶100～1000的比例，在40～110℃下皂化1～24小时，冷却到室温，过滤得皂粉，酸化制得植物油脂肪酸；

(2)碘化植物油脂肪酸的合成：按植物油脂肪酸∶氢碘酸∶有机溶剂＝100∶50～300∶200～1000的比例，在0～50℃下碘化1～96小时，然后回收溶剂、加入石油醚水洗、脱色、蒸馏、干燥制得碘化植物油脂肪酸；

(3)碘化植物油脂肪酸酯的合成：按碘化植物油脂肪酸∶硫酸∶醇＝100∶1～50∶50～1000的比例，在60～100℃下酯化1～24小时，然后水洗、蒸馏、干燥得到碘化植物油脂肪酸酯，制得植物油脂肪酸酯，含碘量10～45％。

为制得碘化植物油酸酯，本发明所述的碘化植物油酸的碘化、酯化顺序可以互换，即先进行酯化反应，再进行碘化反应。

本发明所述的氢碘酸通过以下途径得到：在水的作用下，使用三氯化磷、三氯氧磷或五氯化磷与碘化钠、碘化钾、碘化锂等碱金属碘化物(首选碘化钠)参与反应而原地生成。水、三氯化磷(或三氯氧磷、五氯化磷)与碘化钠的分子比例为3～5∶1∶3～5。

本发明所述的有机溶剂为水溶性非质子溶剂，包括乙腈、四氢呋喃、二氧六环等，首选乙腈。

本发明所述的醇为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、异丁醇，首选乙醇。

本发明所述的植物油为豆油、花生油、芝麻油、蓖麻油、棉籽油、菜籽油、红花籽油、葵花籽油、亚麻油、玉米油、罂粟籽油、核桃油、鸦胆子油、芥菜籽油、棕榈油、橄榄油、椰子油、米糠油、油茶籽油、小麦胚油、葡萄籽油中的任意一种，或它们中两种或任意两种以上的任意比例的混合物。

相比现有技术，本发明产生的积极效果是：在制备过程中，依本发明的方法，所使用的三氯化磷等原料价格便宜，生成的氯化钠从反应液析出提高碘化转化率、溶媒回收利用率高；由本发明制备的产品应用于医疗诊断和治疗疾病，所制备的碘化脂肪酸成本低，可口服用于防治碘缺乏病；所制备的碘化脂肪酸酯粘度低，产品稳定性好，注射时病人痛苦小，临床使用方便。

附图说明