[发明专利]三嗪三酮砜在控制球虫病中的应用

说明书

本申请是申请日为2001年8月6日，申请号为01817502.3，发明 名称为“三嗪三酮砜在控制球虫病中的应用”的发明专利申请的分案 申请。

本发明涉及三嗪三酮的特定衍生物在控制动物中的球虫病中的应 用。

球虫病是经常在动物中发生的感染，并且因此例如由球虫、肉孢 子虫和弓形体类原生动物在猪中引起的无症状性感染在世界范围内流 行。然而，例如猪等孢子虫(Isospora suis)感染仅在最近几年被认识 到是猪仔腹泻的原因，并对其进行了非常充分的研究。感染通常经由 卵囊从母猪传染给猪仔或者从猪仔传染给猪仔，其中每个卵囊含有两 个分别具有两个子孢子的孢子囊。寄生阶段在小肠绒毛的上皮细胞中 繁殖，但是在肝脏、脾脏和淋巴结中也已经检测到了肠外阶段。该疾 病的临床表现包括肠上皮细胞的坏死性、炎性破坏，以及由此对消化 和吸收的严重干扰。一种急性疾病的特征是浆液性、发白的或淡黄色 的、有恶臭味的腹泻，通常在出生后的2-3周发生。感染的猪仔的体 重下降。迄今为止没有充分地解决该疾病的治疗。抗生素是无效的； 虽然推荐使用磺胺药物，但是治疗通常太迟。治疗的其它可能性是矛 盾的：对于实验感染的猪仔，不能通过施用莫能星、安普罗铵或痢特 灵来预防该疾病。在最近的研究中，某些单位发现，尽管采取了良好 的卫生措施，但是猪等孢子虫(Isospora suis)最高达所有产仔的92 ％。

从多个出版物，特别是DE-OS2718799、2509037、2532363、2413722、 WO 99/62519中可知，多种不同的三嗪三酮衍生物适于控制动物中的球 虫病。

而且，从多个出版物，例如Driesen等人，Australian Vet.J.， 72(4)139-141，1995；Rommel等人，Int.J.of Parasit.，17， 639-647，1987；Haberkorn和Mundt.，Prakt.Tierarzt，69(4)，46， 49-51，1988中可知，Toltrazuril，特别是三嗪三酮衍生物适于治疗 猪中的球虫病(猪等孢子虫)。

因为存在着多种需要由现代药物满足的要求，例如在活性水平、 作用持续时间、作用谱、施用范围、毒性、与其它活性组分的联合使 用、与配制助剂或相关的合成方面的要求，和由于可能出现抗药性， 这样的物质的开发不能视为完全，并且不断地非常需要相对于已知化 合物在至少某些方面具有优点的新化合物。

现在已经发现，式(I)三嗪三酮砜和其生理可耐受盐具有非常良好 的杀球虫作用，同时对哺乳动物的毒性非常低，

其中

R¹代表卤代烷基，

R²代表烷基、烷氧基、卤素或SO₂N(CH₃)₂。

式(I)化合物可通过在DE-OS2718799、2509037、2532363、 2413722、WO 99/62519中公开的方法制得。

当依据本发明用于治疗动物中的球虫时，与现有技术中的已知化 合物相比，式(I)化合物表现出令人惊奇的低的哺乳动物毒性，因此在 该应用中明显优于已知化合物。

用于控制动物中的球虫的式(I)化合物优选是定义如下的那些，

其中

R¹代表具有1-5个卤素原子的C₁-C₄-卤代烷基，

R²代表C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、卤素或SO₂N(CH₃)₂，

及其生理可耐受盐。

特别优选依据本发明使用的式(I)化合物是定义如下的那些，

其中

R¹代表具有1-5个卤素原子的C₁-C₄-卤代烷基，

R²代表C₁-C₄-烷基，

及其生理可耐受盐。

非常特别优选依据本发明使用的式(I)化合物是定义如下的那 些，