[发明专利]体外抑制人TNFα活性的方法

权利要求书

1.分离的人抗体或其抗原结合部分在制备用于治疗其中TNFα 活性是有害的紊乱的药物中的用途，其中分离的人抗体或其抗原结 合部分具有下列特征：

a)由表面等离子体激元共振测定，以不高于1×10^-3s^-1的K_off速率常数与人TNFα解离；

b)具有其特征在于如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的轻链 CDR3域，其特征在于如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列的轻链 CDR2域和其特征在于如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列的轻链 CDR1域；

c)具有其特征在于如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的重链 CDR3域，其特征在于如SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的重链 CDR2域和其特征在于如SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列的重链 CDR1域；

d)包含IgG1重链恒定区或IgG4重链恒定区；和

e)包含κ轻链恒定区，

其中抗体被施用给人受治疗者使得人受治疗者中人TNFα活性 被抑制。

2.分离的人抗体或其抗原结合部分在制备用于治疗其中TNFα 活性是有害的紊乱的药物中的用途，其中分离的人抗体或其抗原结 合部分具有其特征在于如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的轻链可 变区，和其特征在于如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的重链可变 区，且其中分离的人抗体或其抗原结合部分包含IgG1重链恒定区或 IgG4重链恒定区和包含κ轻链恒定区，其中抗体被施用给人受治疗 者使得人受治疗者中人TNFα活性被抑制。

3.分离的人抗体或其抗原结合部分在制备用于治疗其中TNFα 活性是有害的紊乱的药物中的用途，其中分离的人抗体或其抗原结 合部分具有下列特征：

a)由表面等离子体激元共振测定，以不高于1×10^-3s^-1的K_off速率常数与人TNFα解离；

b)具有其特征在于如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的轻链 CDR3域，其特征在于如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列的轻链 CDR2域和其特征在于如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列的轻链 CDR1域；

c)具有其特征在于如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的重链 CDR3域，其特征在于如SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的重链 CDR2域和其特征在于如SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列的重链 CDR1域；

d)包含IgG1重链恒定区或IgG4重链恒定区；和

e)包含κ轻链恒定区，

其中抗体被施用给受治疗者使得紊乱被治疗。

4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述紊乱是自身免疫疾 病。

5.权利要求4的用途，其中所述自身免疫疾病是类风湿性关节 炎。

6.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述紊乱是肠功能紊乱。

7.权利要求6的用途，其中所述肠功能紊乱是炎症性肠病。

8.权利要求7的用途，其中所述炎症性肠病是局限性回肠炎或 溃疡性结肠炎。

9.编码轻链CDR3域、轻链CDR2域和轻链CDR1域的分离核 酸，所述CDR3域包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，或包含通过于 位置1、4、5、7或8的单丙氨酸置换由SEQ ID NO：3修饰得到的氨 基酸序列，所述CDR2域特征在于如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序 列，和所述CDR1域特征在于如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列。