[发明专利]格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一组格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物及其制备方法。

背景技术

随着人民生活水平的日益提高，糖尿病患病率正急剧增加，据世界卫生组织统计，1985年全世界约有3000万糖尿病人，至1997年增至1.35亿，1999年增加到1.43亿，据估计2010年将达到2.4亿；其中90％为2型糖尿病。现在对于2型糖尿病的治疗主要有胰岛素治疗法、双胍类药物治疗、磺脲类药物治疗和噻唑烷二酮类、减少碳水化合物吸收的药物、醛糖还原酶抑制剂等。胰岛素由于药物剂量的难控制性和使用的不方便一般不作为治疗糖尿病的一线用药；醛糖还原酶抑制剂由于特殊的作用机制和价格昂贵也不作为糖尿病的一线用药。故较多使用的是双胍类及磺脲类的药物作为治疗2型糖尿病的一线用药。

磺脲化合物应用于治疗糖尿病已有30多年，大量临床实践证明磺脲化合物是治疗2型糖尿病较好的药剂。格列吡嗪作为第二代磺脲化合物降糖药因其剂量小，作用强且持久，临床上已较广泛应用于经饮食、体育锻炼不能控制的2型糖尿病患者。

格列吡嗪药理作用：①促进胰腺胰岛β细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛β细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；②通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；③也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用(可能主要通过受体后作用)。总的作用是药动学吸收快，口服后1～2.5小时血药浓度达峰值，作用持续时间可达24小时，T_1/2为2.5～4小时。主要经肝代谢失去活性，第1天97％排出体外，第2天100％排出体外。

除降血糖外，格列吡嗪还可改善高脂血症，降低甘油三酯和胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇中比率；还可抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解，因而对血管病变有一定的防治作用。

格列吡嗪是一种较理想的2型糖尿病的一线用药。

但现有技术将格列吡嗪制备成普通胃溶片或胶囊剂，不能完全满足医患双方的更合理安全的使用要求，有一定的使用局限性。表现为：格列吡嗪的代谢半衰期短，这就需要病人长期每天多次用药，这样会导致较差的患者顺应性；而且胃溶制剂在胃中释放溶解，对胃粘膜造成刺激，从而引起恶心、腹痛、腹泻等不良反应。

为此，我们经过反复探索，开发研制了一种格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物。这种肠溶缓释制剂组合物的优点在于：其使得格列吡嗪在胃中不崩解，不对胃粘膜造成刺激，可以避免或减少服药引起的恶心、腹痛、腹泻等不良反应；并可以延缓药品的释放速度，减少药品的服用次数，提高病人的顺应性。

经相关专利和现有技术文献检索结果显示，均未见格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物的相关报道。

发明内容

为了克服格列吡嗪普通胃溶制剂存在的缺点：(1)每日需多次服药，导致患者顺应性差，(2)胃中释放溶解，对胃粘膜造成刺激，从而引起恶心、腹痛、腹泻等不良反应等，本发明提供了格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物。格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物使得格列吡嗪在胃中不崩解，不对胃粘膜造成刺激，可以避免或减少服药引起的恶心、腹痛、腹泻等不良反应；并可以延缓药品的释放速度，减少药品的服用次数，提高病人的顺应性。

本发明的目的在于提供一组格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物及其制备方法。

本发明的技术方案为：一组格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物及其制备方法，其特征在于：按重量百分比该制剂组合物含有如下成分：

格列吡嗪5份

缓释材料5～200份

肠溶材料5～200份

其他辅料0～700份

格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物规格为1～25mg

所述的缓释材料选自以下物质中的一种或多种：羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚羧乙烯类、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、山榆酸甘油酯等。

所述肠溶材料包括醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)等的一种或多种。

所述的格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物，还可进一步含有制药工业上常用的辅料如填充剂、粘合剂、增溶剂、乳化剂、致孔剂、润滑剂、增塑剂等。

所述粘合剂选自以下物质中的一种或多种：淀粉、明胶、木糖、乳糖、合成胶、海藻酸钠、羟甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、乙基纤维素、水、蜡、醇等。