[发明专利]采用冻结融解法制备包载水溶性生物大分子药物的脂质体的方法

权利要求书

1.一种利用冻结融解法制备包载水溶性生物大分子药物的脂质体的方法，利用制备成型的脂质体经过反复融冻过程包载水溶性生物大分子药物，其特征在于：该方法包括如下步骤：将所述脂质体与水溶性生物大分子药物混合于醇和/或水溶液中，加入药学上常用的助悬剂、稳定剂、骨架支持剂、表面活性剂、pH调节剂、抗氧化剂、等渗调节剂中的一种或多种，经过“冷冻-减压条件下低温融解”多次循环，将水溶性生物大分子药物包载到脂质体中。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：脂质体与水溶性生物大分子药物的水溶液采用冷置降温或速冻方式进行冷冻处理，形成固体或半固体。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：减压条件下低温融解过程中温度控制在0℃至20℃之间。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：其中的脂质体选自药学中公认的脂质材料或类脂质材料形成的囊泡结构，包括微粒、微泡、胶束、微囊、纳米粒。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：减压条件下低温融解过程中气压控制在1×10^-1至1×10^-4Pa之间。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：减压条件下低温融解过程中气压控制在1×10^-2至1×10^-3Pa之间。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：其中的稳定剂或骨架支持剂选自甘油、丙二醇、海藻糖、泊洛沙姆、聚乙二醇、壳聚糖、海藻酸盐其中的一种或几种。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：减压条件下低温融解过程中采用往复振荡、旋转摇动、磁力搅拌或超声方式加速冷冻的脂质体融解，促进水溶性生物大分子药物进入到脂质体中。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：其中的醇溶液包含药学上常用的C1至C10的各种直链或支链的醇或多元醇。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于：其中的水溶液包含纯水和/或药学上常用的缓冲盐溶液。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于：包载水溶性生物大分子药物的脂质体是通过喷雾干燥或冷冻干燥方法得到的脂质体干粉。