[发明专利]石杉碱甲胃漂浮片

说明书

技术领域

本发明属于药物剂型改进技术领域，尤其涉及一种活性成份为石杉碱甲的胃漂浮缓释制剂。

背景技术

石杉碱甲(Huperzine A)是从石杉科植物蛇足石杉Huperzia serrata(Thunb)Trev中提取的一种石松生物碱，20世纪80年代发现其在治疗老年性痴呆症(Alzheimer disease，AD)、增强学习记忆作用、改善空间记忆障碍等方面具有显著功效，成为全球关注的研究热点之一。近年来，石杉碱甲药理作用的研究不断深化扩展，显示出多方位、多角度的抗衰促智作用。主要表现为：抑制乙酰胆碱酶活性、调节氧自由基系统、保护大脑缺氧缺血损伤、提高学习记忆能力等。动物试验和临床研究均表明，石杉碱甲作为一种胆碱酯酶抑制剂，对真性ChE具有选择性抑制作用，容易透过血脑屏障，具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。

目前已上市的石杉碱甲制剂仅有普通片剂(商品名“哈伯因”)和胶囊剂。石杉碱甲片主要适用于患有记忆障碍和痴呆的老年人。现有剂型口服后血药浓度波动很大，因此可见头晕、恶心、胃肠道不适、乏力等不良反应。且服用剂量难于把握，一次需服用2-4片，日服2次，对于吞咽功能和记忆认知欠佳的老年人极为不便，不利于遵照治疗方案。

为了获得较稳定的血药浓度、减少胃肠道不良反应、提高患者用药的顺应性，国内已有含石杉碱甲的(1)注射用缓释微球(CN 1194688C)，(2)口服缓释骨架片(CN 1751683A)、胶囊(CN 1208054C)、肠溶缓释片(CN 1682719A)、缓释小丸(CN 101081217A)，(3)经鼻脑靶向制剂(CN 1621039A)，等口服和注射制剂的专利申请。

但是目前上述石杉碱甲制剂中，各自还存在一定的缺点，其中：(1)避免了胃肠不良反应，但需要定期注射给药，患者用药不便、疼痛；(2)药物释放不够恒定，前期释药过快；(3)制备工艺复杂、质量稳定性难于控制。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种可释药恒定完全、减少服药次数、减轻毒副作用的石杉碱甲胃漂浮片，以克服现有技术存在的缺陷，为临床治疗老年痴呆症提供一种更为安全有效、稳定可控、便于应用的新剂型。

本发明涉及的石杉碱甲胃漂浮片，包括活性成分石杉碱甲和药用辅料，其中：所述活性成分石杉碱甲和药用辅料的重量配比为1∶19～1∶1999，所述药用辅料包括胶骨架材料、泡腾剂、填充剂、pH值调节剂。

所述石杉碱甲胃漂浮片包括如下重量百分比的组分：

石杉碱甲      0.05-5％；

骨架材料      38-65％；

泡腾剂        1-12％；

填充剂        25-50％。

所述骨架材料选自聚氧化乙烯、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯乙酸酯、卡波姆、羟丙基纤维素中的一种或几种组合；所述泡腾剂选用柠檬酸与碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁中任一种的组合；所述填充剂选用微晶纤维素、乳糖、淀粉、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、磷酸氢钙、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或乙基纤维素中的一种或几种混合物。

所述药用辅料还包括润滑剂及粘合剂，所述润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉，所述粘合剂是无水乙醇或聚乙烯吡咯烷酮。

所述药用辅料还包括色素。

所述泡腾剂是柠檬酸与碳酸氢钠按4.2∶5.8比例的混合物。

根据实验结果，本发明的石杉碱甲胃漂浮片的优选处方是：以重量百分比计：石杉碱甲0.2％、羟丙甲纤维素K15M60％、交联聚维酮26％、碳酸氢钠3％、微晶纤维素8％、硬脂酸镁适量及色素0.5％。

与以往的普通缓释制剂相比，本发明的石杉碱甲胃漂浮片由于崩解后可在胃液保持漂浮状态，并在酸性的胃液环境中持续释药，因此，本制剂释药恒定完全、并提高了生物利用度、减少服药量，减少服药次数、减轻毒副作用，是临床治疗老年痴呆症的安全有效、稳定可控、便于应用的新剂型。

附图简要说明：

图1为本发明石杉碱甲胃漂浮片的制备工艺流程简图；

图2为本发明石杉碱甲胃漂浮片7个基本处方筛选时累计释放率曲线图；

图3为本发明石杉碱甲胃漂浮片三种骨架材料用量的累计释放率曲线图；

图4为本发明石杉碱甲胃漂浮片不同种类骨架材料对骨架片释药的影响曲线图；

图5为本发明石杉碱甲胃漂浮片不同用量交联聚维酮对骨架片释药的影响曲线图；

图6为本发明石杉碱甲胃漂浮片不同用量泡腾剂对骨架片释药的影响曲线图；