[发明专利]Dpys12基因在制备抑制或促进早期神经发生的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及Dpys12基因在制备抑制或促进早期神经发生的药物中的应用。

背景技术

神经系统控制着生物个体的感觉、认知、学习和记忆等多种机能，神经系统的功能失调特别是神经退行性疾病(如Alzheimer′s disease，Parkinson′s disease)目前在人群中有着较高的发病比例，严重的威胁着人类健康。利用干细胞技术将胚胎干细胞分化为功能性的神经细胞为治疗神经退行性疾病提供了希望(Lee，J.P.，M.Jeyakumar，et al.(2007).＂Stem cells act through multiple mechanisms to benefit micewith neurodegenerative metabolic disease.＂Nat Med13(4)：439-47)。

神经发生(Neurogenesis)是胚胎发育早期的重要事件，受到多种信号通路(如FGF，BMPs，Wnt等)、多个基因在时间和空间上的精确调控。尽管近年来成体神经系统中也被发现存在神经发生过程，但胚胎期的早期神经发生仍在神经系统的发育中起主导作用。究竟哪些基因/蛋白参与了胚胎期的神经发生已成为该领域的研究热点，其研究成果将对治疗神经系统疾病提供直接或间接的药物靶点。胚胎干细胞因具有发育的全能性因此可以通过体外诱导分化进而形成神经细胞，该体系为寻找神经发生的相关因子提供了合适的研究模型。

Dpys12(也称DRP2、Crmp2、Ulip2)是一个在神经系统高度表达的基因，研究表明其在Semaphrorin3A介导的神经细胞轴突生长及导向过程中起作用，在生长锥塌陷(growth cone collapse)过程中还可通过调控微管系统的组装及Numb蛋白介导的内吞过程中起作用(Fukata，Y.，T.J.Itoh，et al.(2002).＂CRMP-2binds to tubulinheterodimers to promote microtubule assembly.＂Nat Cell Biol4(8)：583-91；Nishimura，T.，Y.Fukata，et al.(2003).＂CRMP-2regulates polarized Numb-mediated endocytosis foraxon growth.＂Nat Cell Biol5(9)：819-26)。近来的研究还表明外周T淋巴细胞中Dpys12的高表达与病毒引起的神经感染相关(Vuaillat，C.，M.Varrin-Doyer，et al.(2008).＂High CRMP2expression in peripheral T lymphocytes is associated withrecruitment to the brain during virus-induced neuroinflammation.＂J Neuroimmunol193(1-2)：38-51)，并且该基因表达蛋白的超磷酸化是AD及某些肿瘤的表征(Cole，A.R.，W.Noble，et al.(2007).＂Collapsin response mediator protein-2hyperphosphorylation is an early event in Alzheimer′s disease progression.＂J Neurochem103(3)：1132-44)，其单核苷酸多态性(SNP)更是与精神分裂症(schizophrenia)相关(Nakata，K.，H.Ujike，et al.(2003).＂The human dihydropyrimidinase-related protein2gene on chromosome 8p21 is associated with paranoid-type schizophrenia.＂BiolPsychiatry53(7)：571-6)。但迄今为止，该基因/蛋白在神经系统中的功能尚未完全揭示，目前研究多集中在特定的神经系统中，对于其在胚胎期的神经发生的过程中的作用尚不明确。