[发明专利]一种注射用脂溶性维生素的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地说涉及一种注射用脂溶性维生素的制备方法。

背景技术

维生素在保持人体健康及预防疾病方面的益处已经逐渐得到证实，多种维生素不仅可作为主要或辅助治疗药物应用于临床，还可作为膳食补充剂来促进健康、预防疾病。随着营养强化食品和膳食补充剂品种和数量的不断增加，过量摄取某种维生素(尤其是在体内有蓄积作用的脂溶性维生素)对机体可能产生的不良作用也日益受到重视。

维生素按溶解性质的不同分为水溶性维生素和脂溶性维生素，其中脂溶性维生素总共包括：A，D，E，K四种，对维持人体代谢和机能不可缺，补足维生素有助于疾病的康复和维持人体的正常机能。当患者因手术后暂时不能进食，较大面积烧伤，严重感染，高热，肿瘤化疗，长期腹泻，坏死性结肠炎及其他原因引起暂时不能进食时，均可在静脉补充液的同时加入人体所必需的注射用脂溶性维生素，进行对机体所缺脂溶性维生素的全面补充。

脂溶性维生素与水溶性维生素在一些方面上不同，脂溶性维生素往往存在于脂肪和食品的油脂部分，因为不易溶于水所以只能在胆汁中消化吸收。注射用脂溶性维生素经低压冻干技术制成的无菌冻干粉，可经静脉同时补充全部四种脂溶性维生素，同时经特殊工艺处理，可溶解于水溶性稀释液，如：葡萄糖，氯化钠等输液中，不必在稀释液的选择上一定要采用脂肪乳，解决了患者使用脂溶性维生素受稀释液限制的不便。

发明内容

本发明涉及一种注射用脂溶性维生素的制备方法。本发明的注射用脂溶性维生素含有维生素A棕榈酸酯、维生素D₂、维生素E、维生素K₁和药学上可接受的辅料。本发明注射用脂溶性维生素经低压冻干技术制成的无菌冻干粉，可经静脉同时补充全部四种脂溶性维生素，同时经特殊工艺处理，可溶解于水溶性稀释液，不必在稀释液的选择上一定要采用脂肪乳，解决了患者使用脂溶性维生素受稀释液限制的不便。

注射用脂溶性维生素处方：

维生素A棕榈酸酯         1.5-2.5重量份

维生素D₂                3-8重量份

维生素E                 7-10重量份

维生素K₁                130-180重量份

吐温80                  40-60重量份

吐温20                  0.5-1.5重量份

乙醇                    250-400重量份

甘氨酸                  2-3重量份

盐酸半胱氨酸            0.3-0.8重量份

亚硫酸氢钠              2-4重量份

EDTA-2Na                0.3-0.8重量份

甘露醇                  40-60重量份

注射用脂溶性维生素工艺：

(1)称取处方量的EDTA-2Na加入75-90％注射用水(水温25℃)中，搅拌至全部溶解，并充氮气进行饱和，得到溶液A，备用；

(2)称取处方量的甘露醇、甘氨酸、盐酸半胱氨酸、亚硫酸氢钠加入到溶液A中，搅拌至全部溶解，调节pH为5.0-7.0，加入处方量乙醇，搅拌均匀，得到溶液B，备用；

(3)称取处方量维生素D₂，置烧杯中，加入1-4ml乙醇，使溶解，得到溶液C，备用；

(4)依次称取处方量维生素E、吐温80、吐温20、维生素K₁、维生素A棕榈酸酯，置烧杯中，搅拌8-12分钟使溶解，加入溶液C中，用1-5ml乙醇分次清洗溶液C烧杯至同一烧杯中，继续搅拌30-50分钟使溶解，得到溶液D，备用；

(5)将溶液B、溶液D慢慢倒入搅拌罐中，同时不断搅拌，并用水将烧杯冲洗干净，完全溶解后，用0.1mol/L的NaOH溶液或0.1mol/L的HCL溶液调节pH值在6-7之间，补加注射用水至全量，加入0.05％(g/ml)活性炭，室温搅拌20-40分钟，粗滤脱炭；测pH值和中间体含量，合格后进行无菌压滤；

(6)药液灌装：在百级洁净分装室内，通过0.22μm的微孔滤器对药液双级除菌过滤后，输送至数控液体灌装机，依照药液装量进行药液灌装，并进行自动半加塞，然后将半成品放入洁净的冷冻干燥箱内隔板上，由上而下依次摆放，将制品温度测头按要求摆放在所需测温部位，然后关好箱门，对药液进行冷冻干燥；