[发明专利]卤代吡啶取代的二硫杂环己烷类化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种卤代吡啶取代的二硫杂环己烷类化合物及其制备方法与在农用杀虫剂方面的应用。 

背景技术

针对明确的靶标，设计专一的抑制剂是当今农药生物合理设计的研究热点，对于开发具有原创性、自主知识产权的药物具有重要意义。 

γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid，GABA)，是一种主要的神经传递物质，存在于脊椎动物的中枢神经和昆虫的中枢神经及周缘神经系统，由神经细胞末端突触前膜释放，与突触后部存在的GABA受体结合，使位于细胞膜上氯离子(Cl^-)通道开放，Cl^-进人细胞内，导致细胞内电位增加而产生超极化，抑制神经兴奋性和调节神经系统的机能(Obata K，Ito M，Ochi R，Sato N.Pharmacological properties of thepostsynaptic inhibition by Purkinje cell axons and the action of gamma-aminobutyric acidon deiters NEURONES.Experimental brain research.Experimentelle Hirnforschung.Experimentation cerebrale，1967，4(1)，43-57；Okada Y，Nitsch-Hassler C，Kim J S.Role of γ--aminobutyric acid(GABA)in the extrapyramidal motor system.1.Regionaldistribution of GABA in rabbit，rat，guinea pig and baboon central nervous system.Experimental Brain Research.1971，13(5)，514-18)。 

GABA受体按其对药物的敏感性和结构特征可分为两类，一类为离子型(GABA_A和GABA_C)受体，另一类为代谢型(GABA_B)受体。GABA_A受体同烟碱-乙酰胆碱受体、甘氨酸受体、谷氨酸受体一样都属配体门控离子通道超家族，在结构上有一定的内在联系，同源性较高。研究发现昆虫体内仅有GABA_A受体，而且昆虫体内的GABA_A受体的结构同哺乳动物体内的在结构上和药理学特性又存在明显的差异，使杀虫剂具有了高度的选择性，因此，GABA_A受体是一个安全、高选择性的靶标，研究开发作用于GABA_A受体的杀虫活性类化合物，有可能得到环境友好的杀虫活性化合物。 

目前已经报导了多种GABA受体抑制剂的有苦毒宁(PTX)及其类似物、阿维菌素类杀虫剂、多氯环烷烃类(PCCA)、双还原羧酸酯(BOC)及其类似物、双环笼状磷酸酯、苯吡唑及其类似物(氟虫腈)以及二硫杂环己烷及其类似物等(Gao，Jian-Rong，Kozaki，Toshinori，Leichter，Cheryl A，Rinkevich，Frank D.，Shono， Toshio，Scott，Jeffrey G.Pesticide Biochemistry and Physiology，2007，88(1)，66-70；Hosie etal.Brain Res，1995，693(12)，257-260)。 

文献已报道的二硫杂环己烷类化合物表现出良好的杀虫活性，而且其二位多为芳香环，较少文献报道在其二位引入各种芳杂环。 

发明内容

本发明的目的是提供一种卤代吡啶取代的二硫杂环己烷类化合物及其制备方法与应用。 

本发明的提供的卤代吡啶取代的二硫杂环己烷类化合物，其结构通式如式I所示， 

     (式I)

上述式I结构通式中，R₁为烷基，优选C1-C10的烷基，更优选C2-C6的烷基，更优选C3-C4的烷基，最优选正丙基、异丙基、正丁基或叔丁基；X为卤素，优选氯或溴；n为1-4中的任一整数，优选1或2。 

本发明提供的制备上述卤代吡啶取代的二硫杂环己烷类化合物的方法，是在有机酸的催化下，优选为甲酸或对甲苯磺酸，将式II结构通式所示的化合物与式III结构通式所示的化合物进行缩合反应，得到卤代吡啶取代的二硫杂环己烷类化合物； 

(式II)      (式III)