[发明专利]一种筛查免疫相关疾病疑似患者的酶联免疫试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及一种筛查免疫相关疾病疑似患者的酶联免疫试剂盒。

背景技术

免疫系统通过多条渠道的正、负反馈调节将免疫应答控制在适当强度之内。这其中包 括抗原、神经系统和内分泌系统的调节，但受到关注最多的而且也是至关重要的是调节性 T细胞的调节。这种多渠道调节作用的有效整合确保实现免疫系统的自稳平衡。

T细胞是适应性免疫应答的核心，也是免疫调节的主要靶点。许多免疫性疾病源自T 细胞活化或者调控的异常。这些疾病包括自身免疫疾病、过敏性疾病等。自身免疫病是一 类多发的严重危害人体健康的疾病，已经发现的人类自身免疫病共有80余种。在许多自身 免疫病的形成过程中，T细胞都扮演重要角色，以T细胞为靶点的免疫治疗是现代免疫治疗 的重要发展方向。常见自身免疫病发生和治疗以及相应动物模型的建立都与T细胞在体内 对免疫调节的影响密切相关。

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)是典型的抗体介导的自身免 疫病。东方人和黑人育龄妇女发病率最高，约为0.1％。在我国，这一疾病近年来呈明显的 上升趋势，几乎已经成为育龄妇女的常见病。SLE的主要特点是多克隆淋巴细胞的非特异 性活化。患者在活动期的主要临床表现为关节疼痛，发烧，面部红斑，血尿、蛋白尿，白 细胞贫血，血沉加快，高丙种球蛋白血症等。DNA、核蛋白、红细胞、白细胞、血小板等均 成为自身免疫反应的靶抗原。血液中含有大量的核蛋白、DNA以及其它自身抗原(如红细 胞表面抗原等)的抗体以及抗原-抗体复合物。免疫病理以抗DNA抗体在皮下、关节和肾 小球基底膜等处沉积造成炎症反应为主。也有学说认为抗DNA抗体能够与肾小球基底膜等 处的胶原蛋白发生交叉反应。对于红斑狼疮的发病来说，自身抗体的产生是导致疾病发生 的主要原因，而在自身抗体产生的过程中，除了B细胞以外，T细胞同样发挥着重要的作 用。红斑狼疮T细胞存在着非常复杂的严重缺陷，其中包括T细胞共刺激分子异常、T细 胞信号传导异常、T细胞凋亡异常、细胞因子产生异常以及自身反应性T细胞的产生。每 种异常对于T细胞的活化、功能发挥以及消亡都起着非常重要的作用，同时也严重地影响 了自身抗体的产生。

为研究红斑狼疮的发病机制所建立的BXSB小鼠动物模型中，成年雄性动物80％发病， 雌性动物则较少发病，其自身免疫现象与人SLE十分相似。发病动物血清中有高水平的抗 核抗体和抗双链DNA抗体并伴有自身免疫性贫血现象，晚期出现肾小球肾炎。

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以另一种常见的自身免疫性病，该 病以慢性进行性关节滑膜以及关节软骨坏损为特征，影响了全世界人口的1％。发病年龄一 般在40-50岁，女性的发病率是男性的3-4倍；绝大多数病人的血液中都有高水平的RF因 子(针对自体IgG的IgM抗体)。患病早期，关节肿胀、疼痛并伴有功能障碍。关节滑膜炎 症使其变得肥厚、皱褶，并有淋巴细胞浸润，关节软骨遭到破坏。重症者晚期的慢性进行 性炎症导致关节软骨坏损和关节畸形。

用完全佛氏佐剂(CFA)皮下免疫LEWS大鼠可诱导全身关节的炎症性病变。其特征与 人的RA非常类似，包括关节滑膜的中性粒细胞和单核细胞浸润，关节软骨的损伤造成关节 变形以至完全失去功能。用病鼠的Th细胞过继转移可以造成受体鼠引发同样的病变，而血 清过继转移则无此作用，这也是T细胞调节作用影响自身免疫病进程的又一个证明。

治疗自身免疫病的最佳方案当然是帮助机体恢复应有的自身免疫耐受状态，但晚期自 身免疫病多涉及多个自身抗原，而且诱导免疫耐受的方法尚不成熟，这一目标目前尚难以 实现。现行治疗方案主要着眼于控制患者的炎症反应，比较常用的有非特异性阿司匹林类 药物(NSAIDs)和糖皮质激素。去除血清中的自身抗体或者免疫复合物、置换血浆也有一 定的短期疗效。细胞毒性抗癌药或者淋巴器官放射线照射(清除自身免疫性T和B淋巴细 胞)对某些晚期重症自身免疫病患者有一定疗效。用环孢素A能够较特异地抑制T细胞， 用抗T和B细胞单克隆抗体有可能达到抑制T和B细胞活性的目的，但是这类治疗有时会 造成继发性免疫缺陷。