[发明专利]胰岛素样生长因子Ⅱ受体在检测心力衰竭中的应用及试剂盒

说明书

技术领域

本发明公开了一种胰岛素样生长因子II受体(IGF-IIR)的新用途，具体地 说是一种胰岛素样生长因子II受体在制备检测心力衰竭试剂盒中的应用。

背景技术

胰岛素样生长因子-II受体(IGF-IIR)能降解胰岛素样生长因子-II、抑制 肿瘤生长，IGF-IIR表达减少或缺失在肝癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、恶性黑 色素瘤、肾癌、肾上腺肿瘤等生长中起重要作用。(The Role of Insulin-Like Growth Factor 2 and Its Receptors in Human Tumors.Kresimir Pavelic， Molecular Medicine.2002；8：771-780.)

胰岛素样生长因子-II受体(IGF-IIR)结构中含有重要基团6磷酸甘露糖 (M-6-P)，此受体也称为6磷酸甘露糖M-6-P。IGF-IIR/M-6-P的分子结构：250kDa 蛋白，有一个很大的胞外功能域，可以结合M-6-P，溶酶体酶及IGF-II。IGF-II R/M-6-P：胞外部分由15个同源的重复单位组成，平均长147个氨基酸；重复单位 1～3、7～9每个包括1个M-6-P结合点，与含M-6-P配体的酶结合，如溶酶体酶、TGF- β1等；重复单位11是IGF-II结合点。

在细胞表面，IGF-IIR/M-6-P结构性的细胞内化，主要功能是结合内化非糖 基化的多肽激素IGF-II，次要作用是重摄入分泌的酸性水解酶；作用是清除循环 中的IGF-II、抑制肿瘤生长、调节溶酶体酶的运输、基质降解和信号传导。

IGF-II R/M-6-P的溶解形式：可以由培养中的细胞释放，并在血浆中循环， 仍具有结合IGF-II的能力，能阻止IGF-II刺激的DNA合成。Scott等也证明：溶解 的IGF-IIR/M-6-P，在生理浓度，能阻止IGF-II的促细胞增长，并阻止肿瘤生长。

心力衰竭引起的心脏疾病在全世界都有很高的发病率和死亡率。心力衰竭是 一个多因素引起的疾病，内在的分子机制还不是很清楚，但很可能与潜在的基因 和蛋白质表达改变有关。蛋白质是决定心血管功能和疾病表型的最重要物质，蛋 白质技术是用来检测心衰中蛋白表达变化最有效的工具，为我们研究心衰中的分 子机制、寻找新的诊断心衰的生物标记提供更好的方法。(Biomarkers of Cardiovascular Disease，Ramachandran S.Vasan，MD，Circulation. 2006；113：2335-2362.)

大批量的蛋白处理技术正作为一种新的蛋白发现和鉴定的新途径，例如，细 胞因子蛋白芯片技术，可以同时检测多个细胞因子，对发现新的生物标记起重要 作用。使用生物标记来检测患病风险、评估预后、指导治疗是医学研究的一个重 要进展。(Proteomics of the Heart，Unraveling Disease.Emma McGregor， etc，Circ Res.2006；98：309-321.)

蛋白芯片技术自1991年Fodor等提出DNA芯片至今，以DNA芯片为代表的生物芯 片技术快速发展，并逐步应用于基础医学及临床医学研究，为未来生命科学的发 展奠定了坚实基础。但基因转录水平的研究只在一定程度上反映基因表达产物 的变化，并不能提供认识各种生命活动直接的分子基础——蛋白质。20世纪90年 代末期，第1代蛋白芯片技术的出现给蛋白组学的研究带来了新思路。这项技术能 够同时提供大量的、涉及许多相关生物学过程的、有统计学意义的信息。(Protein microarrays and proteomics.MacBcath G.Nat Genet，2002，32：526-532.)