[发明专利]依托泊苷缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是涉及一种可以治疗实体肿瘤的依托泊苷缓释滴丸及其制备方法。

发明背景

依托泊苷(etoposide，4-去甲基表鬼臼毒素-β-D-乙吡喃葡萄糖苷)为鬼臼毒素的糖代谢产物，属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，具有广谱抗癌活性，临床上常用的剂型为注射液和口服软胶囊，由于依托泊苷几乎不溶于水，脂溶性也较差，所以目前临床上使用的剂型不同程度的存在生物利用度低的缺点，患者每日需要使用1～3次，由于患者每日使用的剂量较大，次数较多，体内的血药浓度高低起伏，因此药物产生的副作用亦较大，迫切需要解决此药在体内刚口服或注射后血药浓度过高，过于超过有效浓度，产生过多毒副作用，而药物在体内一段时间后，血药浓度又过低，低于有效浓度，以至于又达不到很好的要小，鉴于目前现有制剂的不足，所以亟需发明一种服用剂量小、药效持久稳定、生物利用度高且价格低廉便于工业化大生产的依托泊苷缓释制剂以提供临床需要。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种服用剂量小、药效持久稳定、生物利用度高且价格低廉便于工业化大生产的依托泊苷缓释滴丸

本发明的另一个目的在于提供一种制备依托泊苷缓释滴丸的方法，其目的是克服目前现有依托泊苷制剂存在的上述不足，将其制成滴丸形式，使药品的制备工艺简化，使产品小式、中式、大量生产中产品的缓释度、均匀度、含量等稳定。

本发明的技术方案如下：

依托泊苷缓释滴丸，依托泊苷或其可药用盐的重量百分比为10-35％，以20-43％重量的非水溶性基质和30-53％的水溶性基质作为基质，所述非水溶性基质选自硬脂酸、十八醇，和所述水溶性基质选自泊洛沙姆、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂。

其制备工艺是：将基质加热熔化后，加入依托泊苷或其可药用盐制成混悬液，将混悬液置入保温箱带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后得成品。冷凝液为二甲基硅油或液体石蜡，以二甲基硅油最佳。加热熔化温度为80-100℃；混悬液保温滴入冷凝液中的温度控制在80-110℃。

上述依托泊苷缓释滴丸外径最好为3—4mm。

本发明的优点是：

1、以硬脂酸构成疏水骨架，以泊洛沙姆构成亲水骨架，调节两者用量，可调节依托泊苷的释放度，达到缓释目的。

2、工艺中省去了干燥过程，节省了时间，一般情况下，当天可以完成成品的生产。

3、将药品制成滴丸形式，不经过片剂的复杂工艺，滴丸的工艺由药物与基质受热熔化成悬浮液，由滴头定量滴制，在冷凝液中收缩凝固成形，这都是固体与液体间的物态自然变化的规律，使药物与基质熔合成实体无间隙，与空气接触面小，不易氧化和挥发，而且操作过程中没有水分加入，对水不稳定的药物特别有利，所以产品的质量稳定。

4、设备要求简单，易于操作，无粉尘，卫生条件及劳动保护好。

具体实施方式

例1、以总重量1000克计，选取依托泊苷或其可药用盐27％、硬脂酸33％、泊洛沙40％。将基质加热熔化后，加入依托泊苷或其可药用盐制成混悬液，放入保温箱，温度控制在90℃左右保温，然后用带滴头的滴罐将混悬液滴入二甲基硅油冷凝液中，使之冷凝成球状，取出，吸干后得成品。所得产品释放度合格，圆整度好。

例2、选取依托泊苷或其可药用盐10％、硬脂酸37％、聚乙二醇53％，将基质加热熔化后，加入依托泊苷或其可药用盐制成混悬液，放入保温箱，温度控制在100℃左右保温，然后用带滴头的滴罐将混悬液滴入液体石蜡冷凝液中，使之冷凝成球状，取出，吸干后得成品。所得产品释放度合格，圆整度好。

例3、选取依托泊苷或其可药用盐27％、十八醇30％、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯43％，制备工艺与例1或例2相同。

例4、选取依托泊苷或其可药用盐35％、十八醇20％、泊洛沙姆45％，制备工艺与例1相同。所得产品释放度合格，圆整度好。

例5、选取依托泊苷或其可药用盐27％、硬脂酸43％、聚乙二醇30％，制备工艺与例1相同。所得产品释放度合格，圆整度好。