[发明专利]低分子量壳聚糖修饰的脂质体及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及低分子量壳聚糖修饰的脂质体 及其制备方法。

背景技术：

壳聚糖是唯一天然来源的正电性多糖，具有优良的生物性能，例如： 生物膜黏附性、促进药物吸收、良好的生物相容性、具有抗菌活性等。 但缺点是在生理条件下不溶于水。为改善其水溶性，人们进行了大量的 研究对其进行修饰，主要有季铵化、羧甲基化和硫酸酯化衍生物等。壳 聚糖分子上大量的羟基和氨基，会形成分子间和分子内氢键。当壳聚糖 降解后，分子量降低，分子内的氢键作用减弱，容易与溶剂分子作用， 且分子构象发生变化，从而使溶解性得到显著改善。因此，低分子量壳 聚糖(Low molecular weight chitosan)具有良好的水溶性，并具有一 系列独特的生物功能。

脂质体是一种新型的生物相容性药物载体，经过近年来不断的研究， 已逐渐开始进入临床应用，具有良好的前景。脂质体能够增强药物的溶 解性、实现靶向给药、降低药物毒副作用、实现缓释和长效给药、提高 药物的稳定性、提高药物的跨膜转运、提高生物利用度等，具有极强的 实用价值。

本发明所述的低分子量壳聚糖修饰脂质体不仅结合了低分子量壳聚 糖与脂质体的优点，且具有一系列独特的优势，是一种有价值的新型药 物载体。

发明内容：

本发明的目的是提供一种低分子量壳聚糖修饰的脂质体及其制备方 法。

本发明是通过如下技术方案完成的：

本发明的低分子量壳聚糖修饰的脂质体，含以下组分及重量百分比：

磷脂                           0.01％-90.00％

胆固醇                         0.00％-65.00％

阴离子脂质                     0.00％-89.99％

低分子量壳聚糖                 0.0001％-99.00％

药物                           0.00％-79.00％

水                             0.00％-99.9899％

渗透压调节剂                   0.00％-98.00％

冻干保护剂                     0.00％-98.00％

抗氧剂                         0.00％-79.00％。

本发明的低分子量壳聚糖修饰的脂质体，其中磷脂为两条脂肪烃链 各含有8至26个饱和/或不饱和碳原子的天然来源、人工合成、人工半 合成或人工修饰的磷脂类物质，选自大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋 黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨 酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸、烷基醚磷脂酰胆碱中的一种或 几种，或其中任何一种的衍生物的一种或几种。

本发明的低分子量壳聚糖修饰的脂质体，其中阴离子脂质为胆酸、 胆酸钠、去氧胆酸钠、脂肪烃链各含有5至39个饱和或不饱和碳原子的 天然来源、人工合成、人工半合成或人工修饰的脂肪酸及其盐类中的一 种或几种。

本发明的低分子量壳聚糖修饰的脂质体，其特征在于使用低分子量 对脂质体双分子膜进行包覆或修饰。

本发明的低分子量壳聚糖修饰的脂质体，其中低分子量壳聚糖为分 子量为165至119000、脱乙酰度≥50％。

本发明的低分子量壳聚糖修饰的脂质体，其所包含的药物为胰岛素、 降钙素、辅酶Q10、环孢素、猪脾肽、谷胱甘肽、氨碘肽、法可林、苄达 赖氨酸、吡诺克辛钠、双氯芬酸钠、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、拓 扑替康、氨甲喋呤中的一种。

本发明的低分子量壳聚糖修饰的脂质体，其中渗透压调节剂为：氯 化钠、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、壳聚糖、低分子量壳 聚糖、甘油、玻璃酸钠、透明质酸中的一种或几种。

本发明的低分子量壳聚糖修饰的脂质体，其中冻干保护剂为：蔗糖、 乳糖、葡萄糖、海藻糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、壳聚糖、 低分子量壳聚糖、亮氨酸中的一种或几种。