[发明专利]注射用紫杉醇冻干微乳剂及其制备方法

权利要求书

1.本发明的注射用紫杉醇冻干微乳剂，各组分按重量百分比组成为：

紫杉醇           0.1％～2％

注射用油         0.5％～10％

乳化剂           0.1％～20％

辅助乳化剂       0.1％～15％

抗氧剂           适量

pH调节剂         调节pH3.0～8.0

等渗调节剂       适量

冻干保护剂       1.0％～30％

注射用水         适量

2.根据权利要求1所述的注射用紫杉醇冻干微乳剂，其特征在于所述的注射用油包括大豆油，红花油，橄榄油，玉米油，沙棘油，亚麻子油，花生油，茶油，葵花籽油，C6～C18中等脂肪链长度的甘油三酯类，鱼油，薏仁油，月见草油，维生素E琥珀酸酯，维生素E醋酸酯，辛酸/癸酸甘油酯，米格列醇(Miglyol 812)，油酸乙酯，油酸，亚油酸乙酯，月桂酸异丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，丁酸乙酯，乳酸乙酯等中的一种或一种以上组合物；乳化剂包括天然大豆卵磷脂，天然蛋黄卵磷脂，天然磷脂酰胆碱或半合成磷脂酰胆碱及其衍生物，泊洛沙姆188，182，407，908，聚氧乙烯脂肪酸酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类，胆酸或去氧胆酸及其钠盐，甘胆酸钠，牛磺胆酸钠，去氧牛磺胆酸钠等中的一种或一种以上组合物；辅助乳化剂包括聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)，聚乙二醇660-12-羟基硬脂酸酯(HS-15)，聚氧乙烯-8-辛酸/癸酸甘油酯(Labrasol)，聚乙二醇-二硬脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)，乙二醇单乙基醚(Transcutol)，二已基琥珀酰磺酸钠(Aerosol OT)，正丁醇，乙二醇，丙二醇和聚甘油酯等中的一种或一种以上组合物；抗氧剂为亚硫酸盐类，抗坏血酸，没食子酸丙酯，抗坏血酸棕榈酸酯，叔丁基对羟基茴香醚(BHA)，二叔丁基对甲酚(BHT)，维生素E等中的一种或一种以上组合物；pH调节剂为氢氧化钠，柠檬酸钠，柠檬酸，磷酸，醋酸或盐酸中的一种或一种以上组合物；等渗调节剂为甘油，山梨醇，甘露醇或葡萄糖中的一种或一种以上组合物；冻干保护剂包括蔗糖，乳糖，麦芽糖，葡萄糖，海藻糖，棉籽糖，果糖，己糖，山梨醇，木糖醇，甘露醇，氨基酸等中的一种或一种以上组合物。

3.根据权利要求1所述的注射用紫杉醇冻干微乳剂的制备方法，其特征包括如下步骤：(1)按处方量称取紫杉醇，乳化剂，辅助乳化剂和注射用油，在40～80℃加热熔融得油相；(2)称取处方量的注射用水，加入等渗调节剂和抗氧剂，在40～80℃加热溶解得水相；(3)以上两相在40～80℃下搅拌即得到紫杉醇微乳剂或经高压匀质形成纳米乳，调节pH值3.0～8.0；(4)在制备好的紫杉醇微乳剂中加入适量保护剂，通过真空冷冻干燥方法得到固体制剂。

4.根据权利要求1所述的注射用紫杉醇冻干微乳剂，其特征在于所述的粒径在100nm以下，且分布均匀。

5.根据权利要求1所述的注射用紫杉醇冻干微乳剂，其特征在于破乳后测定相分布，该微乳剂共分三层，包括油层，乳化剂层和水层，其中油层中的药物含量为85％～99％，乳化剂层的药物含量为1％～15％，水层中的药物含量低于0.01％。

6.根据权利要求1所述的注射用紫杉醇冻干微乳剂，其特征在于所述的紫杉醇的包封率在85％以上，满足临床使用的药物包封率要求。

7.根据权利要求1所述的注射用紫杉醇冻干微乳剂，其特征在于使用前可用生理盐水，5％葡萄糖溶液或林格溶液等生理相容性溶液进行稀释，在100秒钟内即可溶解，并且粒径和包封率没有明显变化。

8.根据权利要求1所述的注射用紫杉醇冻干微乳剂，其特征在于可被生理相容性溶液在相图微乳区大体积稀释，微乳的形态和类型保持不变，粒径在100nm以下。

9.根据权利要求1所述的注射用紫杉醇冻干微乳剂，其特征在于与溶液配伍后，在48小时内稳定，未见药物晶体析出。

10.根据权利要求1所述的注射用紫杉醇冻干微乳剂，其特征在于具有缓慢释药特性，可增大单次给药剂量，减少临床给药次数。临床应用无致敏及变态反应，无需进行预防过敏治疗，缩短治疗准备时间。