[发明专利]替硝唑结肠靶向生物黏附片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种替硝唑结肠靶向生物黏附片及其制备方法。

背景技术

本发明的有效成分为2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H咪唑，通用名为替硝唑(tinidazole)。

替硝唑最早由美国辉瑞公司60年代开发上市并在国外广泛应用。替硝唑片剂、注射剂、栓剂和胶囊剂已被中国药典2005版收载。

替硝唑为目前常用的抗厌氧菌及抗原虫药甲硝唑的衍生物。替硝唑对革兰氏阳性菌和阴性菌有强力抗菌作用，临床主要用于治疗厌氧菌感染引起的肺炎、腹膜内感染、皮肤软组织感染、牙周炎、慢性结肠炎、手术后厌氧菌感染的。

替硝唑片剂和栓剂的结肠炎临床治疗研究表明，普通片剂口服后易于吸收，口服1小时后吸收80％以上，且进食与空腹服用生物利用度无明显差异，一次口服替硝唑500mg后，1.6小时达血药浓度约10.1μg/ml，消除半衰期12—13小时；替硝唑栓剂给药1.0g后，3.4士0.9小时血药浓度达峰值，峰浓度平均为7.9士1.8μg/ml，半衰期为14.2士1.1小时。口服普通片剂时，药物主要在胃和小肠被吸收，到达结肠的药物很少，因而对结肠炎治疗的效果较差：使用栓剂可以增加药物的局部浓度，提高治疗效果，但使用不方便；如果提高药物剂量，会增加药物不良反应的发生率，包括恶心、呕吐、腹泻、腹胀、白细胞减少、头痛、多发性神经炎等。

使用聚丙烯酸肠溶树脂，对颗粒、小丸、片剂进行包衣，可以使制剂通过胃和小肠上段时不释放药物，当达到回肠或结肠时才逐渐释药。在美国专利US5401512，US5422121，US5171580，US4968508中均使用了聚丙烯酸肠溶树脂使制剂具有定位释药的特性。而将替硝唑制成结肠靶向制剂目前还未见报道。

发明内容

本发的目的是提供一种替硝唑结肠靶向生物黏附片及其制备方法，以使其达到结肠靶向的作用。

本发明是通过如下技术方案完成的：

替硝唑结肠靶向生物黏附片的处方组成如下：(100片量)

骨架片芯

替硝唑        10-25g

黏附性辅料    12-20g

稀释用辅料    0-2g

润滑用辅料    0.1g

包衣层

聚丙烯酸树脂  12.0-30.0g

增塑用辅料    1.2-3.0g

润滑用辅料    2.0-4.0g

溶媒          200-500ml

1.片芯的组成

替硝唑结肠靶向生物黏附片的关键是片芯的组成以及包衣处方的选择。片芯的组成主要包括主药、黏附性辅料、稀释用辅料、润滑用辅料等，替硝唑为水略溶性药物，所以选择的片芯辅料要能够促进药物的溶出。片芯中黏附性辅料常选如明胶、果胶、西黄蓍胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、脱乙酰壳多糖、刺梧桐树胶、淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、polycarbophil(丙烯酸与二乙烯基醇类轻度交联)、Carbopol等，本发明优选海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠，更优选海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素；片芯中稀释用辅料常选如乳糖、壳聚、糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精、淀粉、磷酸氢钙等，本发明优选乳糖、微晶纤维素和脱乙酰壳多糖，更优选脱乙酰壳多糖和微晶纤维素；片芯中润滑用辅料可选用如硬脂酸、硬脂酸镁、氢化植物油、滑石粉、聚乙二醇等，本发明优选硬脂酸镁。

2.包衣液的组成

包衣处方中包括结肠溶高分子材料、增塑用辅料、润滑用辅料等。包衣处方中结肠溶高分子材料选用聚丙烯酸树脂类，本发明优选优特奇L100-55、优特奇L100、优特奇S100等；更优选聚丙烯酸树脂优特奇L100-55和优特奇S100，浓度为6％-30％。

包衣处方中增塑用辅料常选如邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三醋酸酯、蓖麻油、柠檬酸三乙酯等，本发明优选邻苯二甲酸二丁酯和柠檬酸三乙酯，更优选邻苯二甲酸二丁酯。

包衣处方中润滑用辅料常选滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶等，本发明优选滑石粉。

包衣处方中溶媒常选水、丙酮、乙醇、乙醇水溶液，本发明优选丙酮。

本发明的制备方法如下：

取处方量的替硝唑、黏附性辅料、稀释用辅料，分别过80目筛混匀，加入处方量的润滑用辅料混匀，压制片芯。