[发明专利]盐酸奈福泮萘普生钠复方缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方缓释药物制剂，特别是盐酸奈福泮萘普生钠复方缓释制剂及其制备方法。它属于一种复方镇痛制剂。

背景技术

疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。世界上每天有数以千万计的人受到外伤、术后、癌症等疼痛的折磨。由于治疗中度以上疼痛的阿片类镇痛药使用的严格管制，部分有重度疼痛的病人处于无有效镇痛剂治疗的境况，而在疼痛中煎熬。

盐酸奈福泮为一种新型的非麻醉性镇痛药，兼有轻度的解热和肌松作用。化学结构属于环化邻甲基苯海拉明类，不具有非甾体抗炎药的特性，亦非阿片受体激动剂。对中、重度疼痛有效，肌注本品20mg相当12mg吗啡效应。对呼吸抑制作用轻轻；对循环系统无抑制作用；无耐受和依赖性。临床上常用于治疗术后急性疼痛、内科急性疼痛、慢性疼痛综合症、肿瘤疼痛等及其它慢性疼痛。萘普生钠为芳基乙酸类非甾体抗炎镇痛药物萘普生的钠盐。国内外药理及药动学研究表明，萘普生钠具有强抗炎镇痛效能，具有比萘普生吸收起效快、止痛作用强的特点，更有利临床急需。适用于缓解各种轻度至中等程度的疼痛，如拔牙及其它手术后的疼痛、原发性痛经及头痛等。也适用于类风湿性关节炎、骨关节炎等。将此二药组合在一起发挥协同作用，镇痛作用相加，并有强大双环节退热作用，无成瘾性及呼吸抑制作用，不良反应较轻。

在中国专利公报上曾公开了一种复方镇痛药物制剂“康乃潘”，其专利号为：94108418.3。该复方药物制剂由奈福泮和萘普生原料药直接按规定的比例混合配制成的复方制剂。由于奈福泮胃肠吸收迅速、代谢快、作用时间短，对长期性疼痛如癌症病痛者，需长期坚持服药才能达到治疗效果。并且，奈福泮口服后血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应。而萘普生溶解度较大，口服后在胃中快速释药，导致胃局部浓度较高，引起灼烧等不良反应，而且萘普生代谢较快，镇痛作用时间较短。口服后在体内还存在血药浓度的峰谷现象，在峰浓度时会出现恶心、呕吐等不良反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸奈福泮萘普生钠复方缓释制剂及其制备方法，它能够克服已有技术的不足，可有效地控制药物血药浓度，使血药浓度稳定，并具有较高的生物利用度，可提高临床疗效，减少服药次数，能达到持续稳定的镇痛效果，还能提高依从性，降低不良反应。

微丸是由药物和辅料组成的直径约为1mm的微小形实体。根据不同的治疗要求，微丸系将一次剂量的药物均匀分散在千百个微小圆形隔室内，个别微丸在制备上的失误或缺陷不至于对整体制剂的释药行为造成较大影响。由于药物与胃肠道表面有较大的接触面，吸收良好且对局部的刺激性小；同时，微丸与片剂不同，前者基本上不受胃排空因素影响，故药物的吸收速度均匀，个体生物利用度差异也小。微丸有粒径均匀、流动性好、不易压碎等优点，特别是微丸丸芯表面包衣、制成定位、缓释或控释制剂、工艺简单，可避免其他固体制剂如片剂等包衣不均匀，可能引起药物脉冲的风险。由不同药物的微丸组成的复方胶囊，可增加药物的稳定性、提高疗效、降低药物毒副作用等。

另外，由于盐酸奈福泮胃肠吸收迅速，代谢快，作用时间短，对长期性疼痛需长期坚持服药才能达到治疗效果；该药物口服后血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应，而制成缓释微丸后可达到延长其作用时间，减少给药频率，降低毒副作用的目的。且萘普生钠溶解度较大，口服后在胃中快速释药，导致胃局部浓度较高，引起灼烧等不良反应，而且萘普生钠代谢较快，镇痛作用时间较短，口服合在体内还存在血药浓度的峰谷现家，在峰浓度时会出现恶心、口呕吐等不良反应。将萘普生钠制成肠溶缓释微丸也可减少给药频率，减少胃刺激。

本发明的具体解决方案是：盐酸奈福泮萘普生钠复方缓释制剂由盐酸奈福泮缓释微丸和萘普生钠肠溶缓释微丸组成。

所述的盐酸奈福泮缓释微丸由含药丸芯及缓释层两部分组成，而萘普生钠肠溶缓释微丸由含药丸芯、缓释层及肠溶层三部分组成。

所述的盐酸奈福泮微释微丸的组成及重量百分比如下：其中，

含药丸芯的组成重量百分比为：盐酸奈福泮27.0—46.2％，填充剂16.2—33.0％，粘合剂0.5—2.6％；

缓释层的组成重量百分比为：缓释材料32.3—44.1％，致孔剂0.16—0.42％。

以上各组分的百分比均以该种微丸的总重量计。

所述的萘普生钠肠溶缓释微丸组成及重量百分比如下：其中，

含药丸芯组成重量百分比为：萘普生钠13.2-26.3％，填充剂17.5-19.8％，粘合剂0.3-1.7％；